Der Wirkstoff Tamoxifen wird seit Jahrzehnten als Standardtherapie zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt. Bevor er allerdings seine Wirkung entfalten kann, muss er zunächst in der Leber der Patientin in seine aktive Form Endoxifen umgewandelt werden. Da der Stoffwechsel aber von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich ist, hilft Tamoxifen nicht allen Patientinnen gleichermaßen. Denn etwa jede zweite Frau verstoffwechselt den Wirkstoff nicht in ausreichender Menge, um das Tumorwachstum effektiv zu stoppen. Ob es diesen Patientinnen hilft, wenn sie zusätzlich auch eine geringe Menge der aktiven Form Endoxifen einnehmen, untersucht eine große klinische Studie, die durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) gefördert wird.

„Die zusätzliche Gabe von synthetisch hergestelltem Endoxifen zu einer bestehenden Tamoxifengabe stellt eine völlig neue Therapieform dar, die für alle Patientinnen mit einer fehlenden bzw. eingeschränkten eigenen Bildung von Endoxifen ein verbessertes Ansprechen in Aussicht stellt. Diese Therapieoption ist allerdings bislang nicht erprobt und wird jetzt erstmals in einer prospektiven Studie überprüft“, erläutert Prof. Matthias Schwab, Direktor des Dr. Margarete-Fischer-Bosch-Instituts für Klinische Pharmakologie am Robert-Bosch-Krankenhaus in Stuttgart. Gemeinsam mit seinen Kolleginnen und Kollegen setzt der Mediziner auf dieses neue Therapiekonzept. Bei der ergänzenden Gabe von Endoxifen wird nur eine geringe Dosierung eingesetzt. „Damit sind keine weiteren Nebenwirkungen, als diejenigen, die bisher schon unter Tamoxifentherapie bekannt sind, zu erwarten - ein enormer Vorteil für alle Patientinnen“, so Schwab.

Deutschlandweite klinische Studie gestartet

Die Studie, die im Oktober gestartet ist, soll zukünftig mehr als 500 Brustkrebspatientinnen beteiligen. Teilnehmen können nur Patientinnen, die nach fachärztlicher Diagnose bereits mit Tamoxifen behandelt werden. Um die Patientinnen zu identifizieren, die einen eingeschränkten Tamoxifenstoffwechsel aufweisen, werden ihr genetisches Profil und die Höhe ihres Medikamentenspiegels im Blut bestimmt. Ihre Behandlung wird entsprechend um die aktive Form von Tamoxifen erweitert. Die dafür benötigte Dosierung wurde mithilfe von komplexen Computermodellen errechnet und basiert auf den individuellen Testergebnissen der Patientinnen. „Unser Ziel ist es, die Therapie an den persönlichen Merkmalen jeder einzelnen Patientin auszurichten und die Wirkstoffkonzentration über den gesamten Therapiezeitraum konstant zu halten. So können wir sicherstellen, dass ausreichend Wirkstoff vorhanden ist, um das Tumorwachstum effektiv zu stoppen“, erklärt Schwab. Die Studie wird in mehreren Behandlungszentren in Deutschland in Zusammenarbeit mit wichtigen Partnern wie der German Breast Group (GBG) Forschungs GmbH durchgeführt.

Sollte sich der Therapieansatz als erfolgreich erweisen, könnten zukünftig insbesondere jüngere Frauen mit einem eingeschränkten Medikamentenstoffwechsel davon profitieren. Denn für sie gibt es bisher noch  keine andere zugelassene hormonelle Behandlungsoption außer der Tamoxifen-Therapie. Aber auch Männern mit einer Brustkrebserkrankung, die bisher ausschließlich mit Tamoxifen behandelt werden, könnte die Therapieoption zukünftig helfen.

Auch anderen Erkrankten können die Ergebnisse helfen

Unterschiede im Medikamentenstoffwechsel können nicht nur bei der Brustkrebstherapie zum Problem werden. Denn viele Medikamente wirken erst, wenn sie im Körper umgewandelt werden. Dies gilt für sowohl für andere Krebserkrankungen, aber auch für einige nicht onkologische Krankheiten. Der Ansatz, zusätzlich geringe Dosen des aktiven Stoffwechselproduktes zu verabreichen, könnte somit zukünftig auf viele andere Bereiche der Arzneimittetherapie erfolgreich übertragen werden.