Verbund

Ein neues Surfactant Protein B-Urokinase Konjugat zur Behandlung akut inflammatorischer Lungenerkrankungen und der Idiopathischen Pulmonalen Fibrose (IPF) - SPUC

Im Rahmen des Vorhabens wird die Charakterisierung eines rekombinant hergestellten Surfactant Protein B-Urokinase Konjugates (SPUC) durchgeführt.

Teilprojekte

Abgeschlossen

Teilprojekt 1

Förderkennzeichen: 01GU1101A
Gesamte Fördersumme: 479.760 EUR
Förderzeitraum: 2012 - 2017
Projektleitung: Prof. Dr. Andreas Günther
Adresse: Justus-Liebig-Universität Gießen, Universities of Giessen and Marburg, Lung Center (UGMLC)
Klinikstr. 36
35392 Gießen

Teilprojekt 1

In vitro sollen biochemische, enzymatische und biophysikalische wie auch anti-apoptotische (Apoptose: programmierter Zelltod) und zellprotektive Eigenschaften erfasst werden. Nach Ermittlung der Pharmakokinetik von inhalativ verabreichtem SPUC-Protein sollen die therapeutischen Effekte in tierexperimentellen Modellen der akuten Lungenschädigung und der Lungenfibrose überprüft werden. Die fibrinolytischen Eigenschaften des SPUC-Proteins werden mittels chromogenem Substrat-Assay, Fibrinplattenassay, D-Dimer ELISA und Casein-Enzymographie charakterisiert. Die zellprotektiven Eigenschaften sollen an MLE-12 Zellen nach Apoptoseinduktion mittels PCR, Western Blot und Immunfluoreszenz untersucht werden. Zur in vivo-Charakterisierung soll SPUC in zwei Tiermodellen der akuten Lungenschädigung (Ratte) und zwei Modellen der Lungenfibrose (Maus) inhalativ verabreicht werden. Dabei werden Gasaustausch-, Entzündungsparameter und Ödembildung (ALI/ARDS-Modelle) bzw. das Ausmaß der Lungenfibrose anhand lungenfunktioneller biochemischer und histologischer Parameter untersucht werden

Abgeschlossen

Teilprojekt (TP 2)

Förderkennzeichen: 01GU1101B
Gesamte Fördersumme: 352.695 EUR
Förderzeitraum: 2012 - 2017
Projektleitung: Dr. Andreas Schaaf
Adresse: greenovation Biotech GmbH, Niederlassung Freiburg
Boetzinger Str. 29 b
79111 Freiburg

Teilprojekt (TP 2)

Das Fusionsprotein soll im Rahmen von präklinischen Studien auf seine therapeutische Wirksamkeit bei häufig auftretenden akut entzündlichen (wie ALI und ARDS) sowie chronischen Lungenerkrankungen (etwa IPF) getestet werden. Im Rahmen des Vorhabens wird die rekombinante Produktion eines Surfactant B-Urokinase Konjugates (SPUC) im Moos Physcomitrella patens mittels BryoTechnologie™ durchgeführt. Das produzierte und aufgereinigte SPUC wird dem Projektpartner Universität Gießen zur in vitro und in vivo-Testung zur Verfügung gestellt werden. Neben einer Reihe von in-Prozess-Kontrollen, die die Stabilität und Reproduzierbarkeit der SPUC-Herstellung gewährleisten, wird das gereinigte Produkt bei greenovation einer basalen Identitäts- und Integritätskontrolle unterzogen.