Einzelprojekt

Entwicklung eines ex vivo-Modells zur Untersuchung der zoonotischen Übertragung von Noroviren

Förderkennzeichen: 01KI2310
Fördersumme: 198.361 EUR
Förderzeitraum: 2023 - 2025
Projektleitung: Prof. Dr. Gisa Gerold
Adresse: Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover, Institut für Biochemie
Bünteweg 17, Gebäude 218
30559 Hannover

Noroviren sind die häufigste virale Ursache der akuten Gastroenteritis. Mindestens 40 Noroviren sind beschrieben worden, und es tauchen regelmäßig neue Varianten auf. Die Entwicklung, Entstehung und Verbreitung von Noroviren sind nicht vollständig geklärt, insbesondere die Rolle eines potenziellen Tierreservoirs ist unzureichend untersucht. Mehrere Hinweise deuten auf eine Norovirusübertragung zwischen Menschen und Tieren hin. Allerdings gibt es bisher kein in vitro-System zur Untersuchung der Übertragung zwischen verschiedenen Spezies. Im Rahmen dieses Projektes soll ein ex vivo-System auf der Grundlage von Darmbiopsien verschiedener Tierarten entwickelt werden, um die Norovirusübertragung zwischen verschiedenen Spezies experimentell zu untersuchen. Es werden Biopsien von Hunden, Schweinen und Hühnern verwendet, da diese in großer Zahl vorkommen und in engem Kontakt mit Menschen stehen. Das Risiko einer Übertragung ist daher erhöht. Präzisionsgeschnittene Darmabschnitte werden etabliert und verwendet, um die Bindung, das Eindringen/Internieren und die Replikation des Norovirus in den jeweiligen Wirtsgeweben zu untersuchen. Außerdem wird die Rolle der bekannten Anfälligkeitsfaktoren, der Histo-Blutgruppenantigene, untersucht werden. Sobald dieses Explantatsystem etabliert ist, wird es die Untersuchung der Norovirusrezeptoren, der Anheftungsfaktoren und anderer Wirtsfaktoren beim Menschen und bei nichtmenschlichen Tierarten ermöglichen. Das System wird auch für die Untersuchung anderer Darmviren mit zoonotischem Potenzial nützlich sein, einschließlich Coronaviren, Influenzaviren und hunde- und schweinespezifischen Noroviren.