Sichere und wirksame Arzneimittel gegen COVID-19 sind entscheidend, um die Corona-Pandemie bewältigen zu können. Um schwere Krankheitsverläufe zu vermeiden und letztlich die Sterblichkeit zu reduzieren, werden neben Impfstoffen auch wirksame Arzneimittel benötigt. Bislang stehen jedoch nicht ausreichend viele gegen diese Erkrankung wirksame Therapeutika für die verschiedenen Krankheitsphasen und -verläufe zur Verfügung. Ziel des Vorhabens VILO-COVID ist es, einen Wirkstoff für beatmete, kritisch kranke COVID-19-Patientinnen und -Patienten zur Verfügung zu stellen. Die Grundlage hierfür ist vilobelimab, ein neues Arzneimittel, mit dem die bei kritisch kranken COVID-19-Patientinnen und -Patienten überschießende Immunantwort unter Kontrolle gebracht werden soll. Vilobelimab wurde als entzündungshemmender Antikörper entwickelt, der auf das Protein C5a abzielt, das Teil des angeborenen Immunsystems ist. Basierend auf seiner Wirkungsweise sowie vielversprechender Ergebnisse aus klinischen Studien der Phase II wird das Produkt in einer globalen Phase-III-Studie untersucht. Im Rahmen des Vorhabens soll das Phase-III-Programm abgeschlossen werden. Sobald die behördliche Zulassung durch die europäische Arzneimittelbehörde erteilt wurde, soll das Arzneimittel auf den Markt gebracht werden. Zudem ist vorgesehen, den Wirkstoff vorab in kleinen Mengen herzustellen, um damit die weiteren Entwicklungsarbeiten, die behördliche Freigabeprüfung sowie den endgültigen Herstellungsprozess und weitere Stabilitätsstudien durchzuführen. Nach dem erfolgreichen Transfer des Herstellungsprozesses soll der Wirkstoff schließlich an einem deutschen Produktionsstandort hergestellt werden, an dem die Produktion entsprechend der benötigten Wirkstoffmenge skaliert werden kann.

Das Vorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung dazu bei, versorgungsnahe COVID-19-Arzneimittel verfügbar zu machen. Darüber hinaus stärkt das Vorhaben den deutschen Forschungs- und Entwicklungsstandort im Bereich Biotechnologie.

Durch eine heftige Immunreaktion als Folge einer SARS-CoV-2-Infektion entstehen eine schwere Lungenentzündung oder ein schweres Atemnotsyndrom und es kann zu Lungenversagen kommen. Durch die gleichzeitige Verbreitung des Virus im Körper ist das Versagen weiterer Organe eine häufige Todesursache. Im Vorhaben TRICOVID wird ein Arzneimittel (Trimodulin) im Rahmen einer klinischen Phase III-Studie getestet, welches das Immunsystem unterstützen und kontrollieren soll (Immunmodulation).

Trimodulin wird aus menschlichem Blutplasma gewonnen und enthält hohe Konzentrationen verschiedener Arten von Antikörpern, die für die Funktion des Immunsystems erforderlich sind. Trimodulin soll für die Behandlung von COVID-19-Patientinnen und -Patienten mit schwerem Krankheitsverlauf entwickelt werden. Dabei wirkt Trimodulin durch eine Vielzahl von Mechanismen, die zum einen das Immunsystem stärken und zum anderen gesundheitsschädliche Vorgänge hemmen könnten. Trimodulin könnte verhindern, dass das Immunsystem sich gegen das körpereigene Gewebe richtet, um folglich schwere Lungenentzündungen, Blutvergiftungen und Multiorganversagen zu vermeiden. So können die Genesung von Patientinnen und Patienten beschleunigt und schwere Komplikationen bis hin zum Tod vermieden werden.

Das Forschungsvorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung zur Schaffung von Therapieoptionen zur Überwindung der COVID-19-Pandemie bei.

Ein breites Impfangebot für die Bevölkerung ermöglicht eine Immunisierung gegen das COVID-19-verursachende Virus, SARS-CoV-2, die darauf beruht, den Körper anzuregen, Antikörper gegen diesen Erreger zu bilden. Jedoch findet diese Antikörperbildung nicht in jedem Organismus ausreichend statt. Darüber hinaus dürfen einige Bevölkerungsgruppen, aus unterschiedlichen medizinischen Gründen, keine Impfung in Anspruch nehmen, sodass die Wahrscheinlichkeit für eine schwere COVID-19-Erkrankung nach einer Infektion mit dem Virus bei diesen Personen steigt.

Im Zentrum des Vorhabens COVIC-19 steht eine passive Immunisierung von Patientinnen und Patienten, die an Corona erkrankt sind. Hierbei werden neutralisierende Antikörper verabreicht, die von Personen mit einer überstandenen Krankheit gewonnen werden (Rekonvaleszenten). Diese Antikörper werden im Rahmen einer klinischen Phase-III-Studie auf ihre Wirkung bei an COVID-19 erkrankten Patientinnen und Patienten getestet.

Durch ein spezielles Trennverfahren werden aus dem Blutplasma der Rekonvaleszenten zunächst alle Bestandteile entfernt, die bei einer Verabreichung von Fremdblut zu einer Verklumpung führen würden. Die so gewonnenen Antikörper genesener Patientinnen und Patienten werden konzentriert, wobei auch jene Antikörpervarianten erhalten werden, die durch eine COVID-19-Infektion mit den besorgniserregenden Varianten (z. B. Delta-Variante) gewonnen wurden. Dadurch können die Genesung von Patientinnen und Patienten beschleunigt und schwere Komplikationen vermieden werden. Dies stellt insbesondere für Personen mit Immundefiziten eine effektive Behandlungsmöglichkeit bei schweren Verläufen dar.

Das Forschungsvorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung zur Schaffung von Therapieoptionen zur Überwindung der COVID-19-Pandemie bei.

Das Unternehmen CORAT Therapeutics GmbH hat einen neutralisierenden Antikörper (COR-101) speziell für Patientinnen und Patienten mit moderaten bis schweren COVID-19-Erkrankungen entwickelt, für die es bis zum heutigen Tag nur geringe spezifische Behandlungsmöglichkeiten gibt. Das Design dieses Arzneimittels erlaubt es, Patientinnen und Patienten mit hoher Viruslast zu behandeln, ohne das Risiko einer sich negativ auswirkenden Immunantwort in Form überschießender Entzündungsreaktionen einzugehen oder Infektionen zu verstärken.

Ziel des Projektes ist es, die Marktzulassung von COR-101 zu beantragen. Dazu soll zum einen der Nachweis der Wirksamkeit in einer klinischen Phase-IIb-Studie zur Behandlung von hospitalisierten Patientinnen und Patienten mit mittelschweren bis schweren COVID-19-Erkrankungen erbracht werden. Diese Phase-IIb-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von COR-101 bestätigen und die Grundlage für einen Zulassungsantrag bilden. Des Weiteren soll die Hochskalierung des derzeitigen Prozesses auf einen marktfähigen Maßstab und die Durchführung der Prozesscharakterisierung und -validierung erfolgen, um für die Marktversorgung bereit zu sein.

Das Forschungsvorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung zur Schaffung von Therapieoptionen zur Überwindung der COVID-19-Pandemie bei.

Die Corona-Pandemie ist seit mehr als einem Jahr eine globale Gesundheitsbedrohung für Menschen. Das auslösende Virus, SARS-CoV-2, verursacht häufig schwere COVID-19-Erkrankungen ohne dass bisher ausreichende Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

Eine häufige Todesursache ist eine schwere Lungenentzündung (schweres Atemnotsyndrom = ARDS), die eine heftige Immunreaktion hervorruft und das Immunsystem kollabieren lässt. Eine der möglichen Vorstufen zum Immunkollaps stellt die sogenannte Lymphopenie dar, die einen Mangel an Lymphozyten (weißen Blutkörperchen) skizziert.

Im Vorhaben ASUCOV wird ein Arzneimittel im Rahmen einer klinischen Phase-III-Studie getestet, welches das Immunsystem durch Blockade des CD95-Liganden (CD95L) regulieren soll (Immunmodulation). Das übergeordnete Ziel dieses Projekts besteht darin, die Entwicklung des CD95L-Inhibitors Asunercept (APG101) zu einer zugelassenen Behandlung für hospitalisierte, mäßig bis schwer erkrankte COVID-19-Patientinnen und -Patienten voranzutreiben. Im Zuge einer COVID-19-Infektion kommt es zu einer Überproduktion von CD95L, wobei insbesondere das Lungengewebe betroffen ist. Dadurch wird bei verschiedenen Immunzellen und Zellen, die sich auf bzw. im Lungengewebe befinden, der Selbstmord (Apoptose) ausgelöst. So kommt es zur Lungenentzündung und zum ARDS. Durch die Blockade des Zusammenspiels zwischen dem CD95-Rezeptor und seinem natürlichen Bindungsprotein (Ligand) wird dieser Mechanismus unterbrochen und birgt daher das Potenzial, schwere Lungenschäden bzw. eine lebensbedrohliche Lymphopenie bei an COVID-19 Erkrankten zu verringern.

Dadurch können die Genesung von Patientinnen und Patienten beschleunigt und schwere Komplikationen vermieden werden. Das Forschungsvorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung zur Schaffung von Therapieoptionen zur Überwindung der COVID-19-Pandemie bei.

Einige Infektionskrankheiten können bei Patientinnen und Patienten zu starken körperlichen Reaktionen bis hin zur Funktionsstörung oder dem Versagen lebenswichtiger Systeme im Körper führen, dem sogenannten septischen Schock. Diese lebensbedrohliche Infektionsreaktion wird vor allem durch den entzündungsbedingten Verlust der Barrierefunktion menschlicher Gefäßstrukturen verursacht. Ein wichtiger Regulator dieser Gefäßfunktion ist das Protein Adrenomedullin. Aktuelle Untersuchungen zeigen, dass Adrenomedullin auch beim Krankheitsverlauf von COVID-19 eine entscheidende Rolle spielt. Bei dieser Erkrankung kommt es als Folge der SARS-CoV-2-Infektion ebenfalls zu einer Fehlregulation der endothelialen Barriere, der innersten Zellschicht der Blutgefäße, die sowohl die Lungenfunktion als auch andere Organe stark beeinträchtigt. Dies wird auch durch den septischen Schock deutlich, der oftmals bei Patientinnen und Patienten mit schweren Krankheitsverläufen einhergeht. Gegen das Molekül Adrenomedullin wurde ein Antikörper (Adrecizumab) entwickelt. Durch die Gabe von Adrecizumab sollen die Gefäßfunktionen wiederhergestellt und die Organfunktionen schnell verbessert werden. So soll diese Therapie dabei helfen, schwerste Krankheitsverläufe mit künstlicher Beatmung zu vermeiden und die Sterblichkeit zu senken. Bisherige Studienergebnisse zeigen, dass sich die Organfunktionen bei den behandelten Patientinnen und Patienten deutlich verbesserten. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse soll innerhalb des Forschungsvorhabens die Produktion und Abfüllung von Adrecizumab für eine sich anschließende Phase-III-Studie sichergestellt werden. Das Forschungsvorhaben trägt im Sinne der Bekanntmachung dazu bei, die Wirkstoffforschung im Bereich der durch SARS-CoV-2-verursachten Erkrankung COVID-19 zu stärken und die versorgungsnahe klinische Entwicklung neuer Arzneimittel zu fördern.