Das Diffuse großzellige B Zell Lymphom (DLBCL) ist eine heterogene Erkrankung. Erstlinien-Therapien versagen in 30-40% aller Patientinnen und Patienten und Zweit- und Drittlinientherapien zeigen oft nur eine geringe Wirksamkeit. Neben pathologischen und genetischen Merkmalen ist die kombinierte Überexpression von MYC und BCL2 ein robuster Prädiktor für eine schlechte Prognose. Diese sogenannten "Double Expressor" DLBCLs (DEL) stellen einen großen Anteil der DLBCL Patientinnen und Patienten mit einem bisher nicht gut adressierten Behandlungsbedarf dar. Es konnte im Tierexperiment eine Wirksamkeit des Antibiotikums Tigecyclin, sowie des BCL2 Hemmstoffes Venetoclax in DEL Lymphomen gezeigt werden. Um diese Beobachtungen mechanistisch besser zu verstehen und auf ihre klinische Wirksamkeit bei DLBCL Patienten zu überprüfen, verfolgt der Verbund das Ziel eine klinische Phase-I/II Studie durchzuführen. Konkret wird die Effektivität einer Tigecyclin/Venetoclax Kombination, die als Erhaltungstherapie nach Erstlinientherapie bei Patientinnen und Patienten mit Hochrisiko-DLBCL eingesetzt werden, getestet. Die klinische Studie wird durch ein wissenschaftliches Begleitprogramm flankiert. Das systematische Programm hat das Ziel die Patienten-Versorgung zu verbessern, indem konzeptionell neue Stratifikationskriterien für die Erhaltungstherapie erarbeitet werden. An der Universität Duisburg-Essen wird an dem präklinischen Begleitprogramm gearbeitet, in welchem Modell-Systeme eingesetzt werden, die die Eigenschaften von Hochrisiko-DLBCLs widerspiegeln. Diese Modelle werden konkret eingesetzt, um die molekularen Effekte einer sequentiellen Erstlinientherapie und nachfolgender Erhaltungstherapie mit dem Tigecyclin/Venetoclax Regime auf zellulärer Ebene und in vivo weiter zu charakterisieren. Das Vorhaben ist Teil des transnationalen Verbundprojekt "HiRisk-HiGain" der Förderinitiative "ERA-PerMed". Der Verbund "HiRisk -HiGain" wird durch eine italienische Arbeitsgruppe koordiniert und hat insgesamt sechs Projektpartner.