Das Verbundprojekt Pillar I bearbeitet den Schwerpunkt „Metabolischer Frühschaden“. Insgesamt sind neun Partner an dem Projekt beteiligt. Der Verbund adressiert das klinische Problem der nicht alkoholischen Fettlebererkrankung, die sowohl in Europa als auch in den USA mittlerweile die am häufigsten diagnostizierte Ursache einer chronischen Lebererkrankung ist. Im Speziellen werden die Mechanismen untersucht, die für den Übergang einer gutartigen Form der Fettleber in eine dauerhafte Entzündung der Leber verantwortlich sind. Aufbauend auf Ergebnissen aus der Vorgängermaßnahme „Die Virtuelle Leber“ werden die frühen Krankheitsereignisse auf mehreren Ebenen im Tiermodell und in Patientenproben erforscht und mathematisch modelliert. Auf diese Weise werden Computermodelle erarbeitet, die eine Aufklärung der grundlegenden Entwicklungsschritte der Fettleber erlauben.
Die Forschungsergebnisse werden einen Beitrag zur Entwicklung von Empfehlungen für Therapieentscheidung und Therapieoptimierung bei Patienten mit nicht alkoholischer Fettlebererkrankung leisten und dabei helfen, Indikatoren zu identifizieren, mit deren Hilfe die Dringlichkeit einer Lebertransplantation abgeschätzt werden kann.