Die steigende Inzidenz von Darmkrebs bei jungen Menschen wird maßgeblich auf veränderte Ernährungs- und Lebensgewohnheiten zurückgeführt, wobei Übergewicht und westlicher Ernährung eine besondere Bedeutung zukommt. Das mikrobielle Ökosystem im Darm wird durch diese Umwelt- und Lebensbedingungen verändert und trägt zum Risiko für Darmkrebs bei. Das Konsortium konnte zeigen, dass charakteristische Signaturen in der Mikrobiota zur Stuhl-basierten Diagnosestellung von Darmkrebs genutzt werden kann. Die Darmkrebs-assoziierte Mikrobiota fördert im Tiermodell aktiv die Tumorentwicklung und ist damit kausal an der Pathogenese dieser komplexen Erkrankung beteiligt. In diesem Vorhaben sollen daher die Rolle der Mikrobiota in der Entstehung und Progression von Darmkrebs bei jungen Menschen untersucht werden und Strategien einer therapeutischen Mikrobiota-Modulation zur Prävention von Darmkrebs entwickelt werden.

In diesem Teilprojekt soll der diagnostische Wert von Mikrobiota-Signaturen in der Früherkennung von Darmkrebs sowie der Risikostratifizierung von Personen mit diätetischen oder familiären Risikofaktoren untersucht werden. Tumor-regulierende Eigenschaften der Mikrobiota werden dann durch Transfer in gnotobiotische Mäuse sowie bakterielle Kultur und Metabolitenanalyse identifiziert und Interaktionen zwischen Ernährung und Mikrobiota im Kontext der Darmkrebsentwicklung untersucht. Konkret soll für die nachfolgende Mikrobiota-basierte Risikostratifizierung von Personen mit EOCRC-Risiko und der prospektiven Validierung der Mikrobiota-Risikosignatur, adipöse Personen < 50 Jahren der Enable-Kohorte mit EOCRC-Risiko einschließen. 16S-Daten, klinische und diätetische Informationen sind für alle Probanden aus Enable vorhanden. Ansätze für ein Mikrobiom-Targeting in der EOCRC-Prävention erfordern den Nachweis eines kausalen Beitrags der Mikrobiota zum CRC. Der funktionelle Beitrag der Mikrobiota zur Entstehung von frühem Darmkrebs soll mittels gnotobiotischer Mäuse untersucht werden. Darüber hinaus werden die Interaktionen von Diät und Mikrobiota im Schweinemodell von EOCRC charakterisiert.

Ziel ist die Identifizierung Stuhl-basierter Mikrobiotasignaturen, die mit dem Vorhandensein von Darmkrebs bei jungen Personen assoziiert sind, sowie die Rekrutierung und Charakterisierung von Personen mit diätetischen oder genetischen/familiären Risikofaktoren für frühen Darmkrebs. Es folgt eine Mikrobiota-basierte Risikostratifizierung der rekrutierten Personen unter Nutzung der etablierten Mikrobiotasignaturen und die langfristige Nachbeobachtung und prospektive Erhebung von Gesundheitsdaten und Bioproben bei den rekrutierten Personen mit einem erhöhten Darmkrebs-Risiko. Weiters folgt die prospektive Validierung der Mikrobiotasignaturen in Bezug auf die Erkennung von frühen Adenomen und Karzinomen und eine longitudinale Untersuchung der Stuhlmikrobiota in Personen mit Risikofaktoren für frühen Darmkrebs.

In Mi-EOCRC soll die Rolle der Mikrobiota in der Entstehung und Progression von Darmkrebs bei jungen Menschen untersucht werden und Strategien einer therapeutischen Mikrobiota-Modulation zur Prävention von Darmkrebs entwickelt werden. Konkret soll der diagnostische Wert von Mikrobiota-Signaturen in der Früherkennung von Darmkrebs sowie der Risikostratifizierung von Personen mit diätetischen oder familiären Risikofaktoren untersucht werden. Tumor-regulierende Eigenschaften der Mikrobiota werden dann durch Transfer in gnotobiotische Mäuse sowie bakterielle Kultur und Metabolitenanalyse identifiziert und Interaktionen zwischen Ernährung und Mikrobiota im Kontext der Darmkrebsentwicklung untersucht. Auf der Grundlage dieser Daten sollen Strategien zur Prävention von frühem Darmkrebs durch therapeutische Modulation der Mikrobiota entwickelt und im Tiermodell präklinisch getestet werden. Parallel sollen die Rollen der Mikrobiota in der Tumorprogression und Metastasierung sowie die Nutzung von Mikrobiotasignaturen für prognostische Einschätzungen in der Tertiärprävention von Darmkrebs untersucht werden. Diese Arbeiten werden begleitet von einem Teilprojekt, das sich der Entwicklung von Kommunikationsstrategien und der Koordination des Konsortiums widmet.

In Mi-EOCRC soll die Rolle der Mikrobiota in der Entstehung und Progression von Darmkrebs bei jungen Menschen untersucht werden und Strategien einer therapeutischen Mikrobiota-Modulation zur Prävention von Darmkrebs entwickelt werden. Konkret soll der diagnostische Wert von Mikrobiota-Signaturen in der Früherkennung von Darmkrebs sowie der Risikostratifizierung von Personen mit diätetischen oder familiären Risikofaktoren untersucht werden. Tumor-regulierende Eigenschaften der Mikrobiota werden dann durch Transfer in gnotobiotische Mäuse sowie bakterielle Kultur und Metabolitenanalyse identifiziert und Interaktionen zwischen Ernährung und Mikrobiota im Kontext der Darmkrebsentwicklung untersucht. Auf der Grundlage dieser Daten sollen Strategien zur Prävention von frühem Darmkrebs durch therapeutische Modulation der Mikrobiota entwickelt und im Tiermodell präklinisch getestet werden. Parallel sollen die Rollen der Mikrobiota in der Tumorprogression und Metastasierung sowie die Nutzung von Mikrobiotasignaturen für prognostische Einschätzungen in der Tertiärprävention von Darmkrebs untersucht werden. Diese Arbeiten werden begleitet von einem Teilprojekt, das sich der Entwicklung von Kommunikationsstrategien und der Koordination des Konsortiums widmet.