Das Vorhaben ist Teil des Verbundes TAMENDOX, der eine innovative individualisierte Therapie für Östrogenrezeptor (ER)-positiven Brustkrebs mit einem Tamoxifen/Endoxifen Kombinationspräparat in einer Phase II Arzneimittelstudie evaluiert. Tamoxifen ist ein Standard in der endokrinen Therapie des ER-positiven Brustkrebses. Bis zu 50% der behandelten Patientinnen erleiden einen Rückfall oder sterben. Ziel des TAMENDOX Projektes ist, die TAM Standardtherapie durch eine Biomarker-basierte Ergänzung mit Endoxifen zu optimieren. Im Vergleich zur Standardtherapie wird kein erhöhtes Nebenwirkungsprofil erwartet. Damit wäre eine zeitnahe Translation in die Klinik möglich. Ziel dieses Vorhabens ist das Management der Studie mit rund 500 Patientinnen als Sponsor und das Management der für die Studie erforderlichen Aufträge, die GMP-Entwicklung und Produktion von IMP Endoxifen, die Vorbereitung des Genehmigungsverfahrens, die CYP2D6 Genotypisierung und die Endoxifen Bioanalytik. Zudem obliegt dem Projektleiter die Koordination des Verbundes.

Das Institut für Klinische Epidemiologie und Angewandte Biometrie übernimmt im TAMENDOX-Projekt alle Aspekte der statistischen Planung, der Qualitätskontrolle der klinischen Daten, der statistischen Überwachung und Auswertung. Es trägt somit wesentlich zum Erreichen der Projektziele einer individualisierten Therapie mit einem Tamoxifen/Endoxifen (ENDOX) Kombinationspräparat und dessen Translation in die Klinik bei. Der Arbeitsplan umfasst folgende Schritte: 1. Review des Studienprotokolls unter biometrischen Aspekten, Erstellung der biometrisch relevanten Teile des Studienprotokolls, 2. Randomisierung der eingeschlossenen Patientinnen, 3. Review, Qualitätskontrolle der erhobenen klinischen Daten, 4. Biometrische Analyse entsprechend dem statistischen Analyseplan.

BTS berät die Verbundpartner hinsichtlich der bereitgestellten Technologie und Methodik zur Entwicklung eines möglichen Dosisvorschlages von Endoxifen in Kombination mit der Standarddosis Tamoxifen. Hierzu wird ein publiziertes physiologiebasiertes-pharmakokinetisches Modell (PBPK-Modell) verwendet. Dieses Modell wird ggf. im Rahmen der durchzuführenden Studie mit neu gewonnenen Erkenntnissen weiterentwickelt. Im Vorhaben wird zunächst das Modell anhand von bereits erhobenen Patientendaten evaluiert. Anschließend sollen mit Hilfe des Modells mögliche Endoxifen-Dosierungen für die Studie vorgeschlagen werden. Schließlich wird das PBPK-Modell basierend auf allen erhobenen Patientendaten evaluiert.