Im Jahr 2018 galt die virale Hepatitis weltweit als die häufigste Todesursache in Folge einer Infektionskrankheit. Bedingt ist dies vor allem durch die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus und dem damit verbundenen Krebsrisiko. Trotz der Verfügbarkeit eines prophylaktischen Impfstoffs und von antiviralen Behandlungen mit Nukleos(t)id-Analoga, die die HBV-Replikation wirksam unterdrücken, fehlt bislang die Möglichkeit zur kurativen Therapie. Unsere zentrale Hypothese ist, dass für eine kurative Therapie sowohl die Reduzierung der HBV-Infektion als auch die Stimulierung der HBV-spezifischen Immunzellantworten erforderlich sind. Im Rahmen der THERVAC B PLUS Studie ist es unser Ziel, die klinische Wirksamkeit von THERVACB als therapeutische Impfung zu zeigen. Dabei soll gezeigt werden, dass mit es mit Hilfe einer optimierten und gezielten Immuntherapie, bei Bedarf mit paralleler Neutralisierung des zirkulierenden HBsAgs, gelingt, die Immuntoleranz der chronischen Hepatitis zu durchbrechen um eine funktionelle Heilung zu ermöglichen. In dieser Phase 1b/2a Studie bewerten wir die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des heterologen "protein prime/ MVA boost" therapeutischen Hepatitis B-Vakzine Kandidaten THERVACB alleine oder als THERVACB PLUS in Kombination mit einem bereits lizensierten Hepatitis B hyper-immunglobulin (HBIG). Dazu sollen am Universitätsklinikum Freiburg 9-12 Patienten rekrutiert und mit dem therapeutischen Impfstoffkandidaten behandelt werden. Die Patienten werden nach strengen Einschluss- und Ausschlusskriterien aus den bereits wegen chronischer Hepatitis B in Behandlung stehenden Patienten des Universitätsklinikums rekrutiert.