TherVacB PLUS soll den klinischen Wirksamkeitsnachweis des therapeutischen Impfstoffs TherVacB in einer klinischen Studie der Phase 1b/2a erbringen. TherVacB induziert als pangenotypischer Mosaik-Impfstoff eine starke B- und T-Zell-Immunität die zur Überwindung der Immuntoleranz gegenüber HBV erforderlich ist. Die Wirksamkeit von TherVacB, soll bei chronischen Hepatitis-B-Patienten mit hoher gegenüber niedriger viraler Antigenlast verglichen werden. Für den Protein-Prime wird neben dem partikulären HBsAg eine innovatives, chimäres, ebenfalls partikuläres, HBcore Antigen getestet. Patienten mit hohen Antigentitern erhalten zusätzlich ein Hepatitis-B-Hyperimmunglobulin (HBIG) zur Neutralisierung von HBsAg und zur Senkung der Antigenkonzentration, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu erhöhen. Ergänzend zur Patientenrekrutierung und dem Biobanking im Rahmen der interventionellen Impfstudie (TherVacB) sollen am Standort in Mainz die Effekte auf HBV-Replikate mit einer historischen HBV Kohorte verglichen werden, von der sowohl klinische Verlaufsdaten als auch korrespondierende Bioproben vorliegen. Die historische HBV-Kohorte (N=170) erhielt eine antireplikative Standardtherapie oder eine Kombinationstherapie mit Interferon-alpha. Ein besonderer Fokus gilt hierbei der Analyse von HBV-Patienten, welche unter der Kombinationstherapie mit Interferon-alpha einen HBsAg-Verlust gezeigt haben. Wir planen im Verlauf des Projekts die HBV-Replikationsintermediate (prä-genomische HBV-RNA, Core-related Antigen, qHBsAg) zu analysieren, welche Rückschlüsse auf die intranukleäre HBV-Replikationsmatrize (cccDNA) zulassen. Hierdurch sollen Prädiktoren für das Therapieansprechen identifiziert werden, welche die für die Patientenauswahl und weiteren Entwicklung des therapeutischen Impfstoffs (TherVacB) wichtig sein können.