Das Ziel von TherVacB PLUS ist es, einen klinischen Wirksamkeitsnachweis zu erbringen, dass ein innovativer therapeutischer Impfstoff (TherVacB), der nach den neuesten wissenschaftlichen Erkenntnissen basierend auf HBV-Wirt-Interaktion entwickelt wurde, eine starke B- und T-Zell-Immunität induziert, die zur Überwindung der Immuntoleranz gegenüber HBV erforderlich ist. In einer klinischen Studie der Phase 1b/2a wird die Wirksamkeit von TherVacB, einem pangenotypischen Mosaik-Impfstoff, der aus zwei Protein-Prime- und einem MVA-Vektor-Boost besteht, bei chronischen Hepatitis-B-Patienten mit hoher gegenüber niedriger viraler Antigenlast verglichen. Für den Protein-Prime wird neben dem partikulären HBsAg eine innovatives, chimäres, ebenfalls partikuläres, HBcore Antigen getestet. Bei Patienten mit hohen Antigentitern wird ein lizensiertes Hepatitis-B-Hyperimmunglobulin (HBIG) zur Neutralisierung von HBsAg und zur Senkung der Antigenkonzentration eingesetzt, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu erhöhen. Dies soll der Tumorentstehung vorbeugen und die Krankheitslast der chronischen HBV-Infektion in Europa und weltweit verringern. Einen essentiellen Teil dieser klinischen Studie stellt das Immunmonitoring dar, durch das HBV-Parameter als Wirksamkeitsnachweis überprüft werden und potenziell neue Biomarker identifiziert werden, die prädiktiv für einen positiven Therapieverlauf sein können. Neben dieser klinischen Studie, umschließt ein Teil des Projekts TherVacB PLUS die GMP-konforme Herstellung der Impfstoffkomponenten, sowie die, der klinischen Studie vorgeschaltete, präklinische Testung des Impfstoffes auf Wirksamkeit und Toxizität. Die Ergebnisse aus dieser klinischen Proof-of-Concept-Studie sollen als Basis für die weitere erfolgreiche klinische Entwicklung des therapeutischen Impfstoffs TherVacB dienen, um möglichst rasch eine Marktzulassung zu erreichen und parallel die Behandlung von weiteren Subpopulationen von Patienten zu optimieren.