Das Ziel des Projektes ist es, einen klinischen Proof-of-Concept für den innovativen therapeutischen Impfstoff THERVACB zu erbringen. Basierend auf jahrelanger Forschungs- und Entwicklungstätigkeit wurden die Impfstoffkomponenten so ausgewählt, dass eine starke B- und T-Zell-Immunität induziert werden kann, um damit den Zustand der Immuntoleranz gegenüber HBV zu überwinden. In Patienten mit einer hohen Antigenlast soll diese durch die Gabe von Immunglobulinen gegen das HBsAg (HBIG) vor und während Impfstoffgabe gesenkt werden, um die Wirksamkeit der Impfung zu erhöhen. Eine geeignete Dosis und ein passendes Dosierungsschema von HBIG soll in einer Vorstudie in CHB-Patienten ermittelt werden. Die Medizinische Hochschule Hannover (MHH) wird an den Work Packages (WP)1, 4, 5, 6 und 7 beteiligt sein. WP 1 umfasst die Vorstudie, Patienten werden für zwölf Wochen mit Hepatitis-B-Immunglobulinen in zwei Gruppen behandelt, die eine befindet sich unter einer antiviralen Therapie mit Nukleosidanaloga, die andere besteht aus Patienten mit einem niedrigen Hepatitis-B-Virus-Trägerstatus, die aktuell keine antivirale Therapie benötigen. WP 5 umfasst die Protokollerstellung für die in WP 6 durchzuführende Studie. Die Patienten werden in drei Armen behandelt, mit hohen (a) und niedrigen (b) HBsAg-Spiegeln sowie mit hohem HBsAg-Spiegel, der zur Reduzierung des Spiegels vorher mit HBIG (c) behandelt wurde. Die MHH wird in WP 4 zudem entscheidend beim Monitoring der Hepatitis-B-spezifischen T-Zell-Antworten involviert sein. Hepatitis-B-spezifische T-Zellantworten gegen alle HBV-Proteine, T-Zellantworten gegen den Vektor MVA sowie T-Zellantworten gegen Kontroll-Antigene werden mittels Elispot-Untersuchungen sowie Durchflusszytometrie durchgeführt. Weiterhin werden funktionelle Untersuchungen für andere Immunzellpopulationen incl. NK-Zellen, MAIT-Zellen sowie Gamma/delta-T-Zellen durchgeführt. Abschließend wird in WP 7 die finale Datenanalyse durchgeführt sowie eine Publikation vorbereitet.