In den letzten Jahrzehnten hat die Prävalenz allergischer Erkrankungen, einschließlich Nahrungsmittelallergien, stetig zugenommen. Nahrungsmittelallergien entstehen durch Verträglichkeitsverlust entweder im Darm oder in anderen Oberflächenorganen wie der Haut. Das Ziel von ABROGATE ist die Bekämpfung von Lebensmittelallergien basierend auf der Entwicklung neuer diagnostischer und therapeutischer Ansätze. Die anstrengungs-getriggerte Weizenanaphylaxie (WDEIA) ist eine häufige Form der IgE-vermittelten Weizenallergie. Ziel von TP3 ist es, die zugrundeliegenden Mechanismen der allergischen Sensibilisierung und die Veranlagung zu verstehen, die bei Patienten mit WDEIA zu den unterschiedlichen Immunantworten führen. Verschiedene Patientengruppen werden auf ihre Barrierefunktion in Haut und Darm, die lokale Bakterien-Besiedelung, die Aufnahme von Weizeneiweißen durch Darm und Haut und die Allergenität von Weizeneiweißen untersucht. TP5 konzentriert sich auf die Analyse von Proben aus verschiedenen Patientenkohorten dieses Konsortiums für die Entwicklung eines Serum-Biomarker-Scores zur Charakterisierung und Diagnose von Patienten mit Nahrungsmittelallergien. Bereits vorhandene Biobank-Patientenproben des Konsortiums werden auf miRNA-, Protein- und Lipidebene getestet. Die Mechanismen der einzelnen Biomarker werden untersucht, um verschiedene Nahrungsmittelallergie-assoziierte Entzündungsmuster zu differenzieren. Ziel von TP5 ist es, den Typ der Nahrungsmittelallergie mittels eines einfachen Bluttests auf die hier identifizierten Serum-Biomarker-Scores zu diagnostizieren. Um Synergien zwischen den Projektpartnern maximal nutzen zu können und optimale Kommunikationsstrukturen sowohl innerhalb des Konsortiums als auch außerhalb mit der Öffentlichkeit und Patienten zu ermöglichen, wird das ABROGATE-Projekt durch ein spezielles Teilprojekt für Management, Öffentlichkeitsarbeit und Patienteneinbindung (TP7) unterstützt.

In den letzten Jahrzehnten hat die Prävalenz allergischer Erkrankungen, einschließlich Nahrungsmittelallergien, stetig zugenommen. Dabei spielen Umwelt- und Lebensstilfaktoren vor dem Hintergrund der individuellen genetischen Prädisposition eine wichtige Rolle. Gen-Umwelt-Interaktionen, die über epigenetische Mechanismen vermittelt werden, können ebenfalls zur Entstehung von Nahrungsmittelallergien beitragen. Kinder, die in bäuerlicher Umgebung aufwachsen, haben ein erheblich verringertes Risiko, an allergischen Atemwegserkrankungen wie Heuschnupfen und Asthma zu leiden. Dieser Schutz bezieht sich auf inhalative und orale Wege der mikrobiellen Exposition in Tierställen und unverarbeiteter Kuhmilch, die wiederum die mikrobielle Zusammensetzung des Nasen- und Darmmikrobioms beeinflussen und dadurch den Schutzeffekt des Bauernhofs vermitteln. Über die Risikominderung der Nahrungsmittelsensibilisierung und -allergie ist wenig bekannt. Das Ziel von Teilprojekt 1 ist deshalb, relevante Umweltexpositionen, Lebensstilfaktoren und beteiligte immunologische, genomische und genetische Mechanismen zu identifizieren, die mit Schutz vor Lebensmittelallergien und Nicht-IgE-Unverträglichkeiten bei Kindern einhergehen. Ziel von Teilprojekt 2 ist es, Umwelt- und Lebensstilfaktoren sowie genetische und epigenetische Risikovarianten im Zusammenhang mit Nahrungsmittelallergien bei Erwachsenen zu identifizieren. Die relevanten Faktoren werden mit den Ergebnissen eines doppelblinden, Placebo-kontrollierten Provokationstests zusammengeführt um neue, individualisierte Risikoprädiktionsmodelle zu entwickeln, die es erlauben Nahrungsmittelallergien von nicht immunologisch vermittelten Intoleranzen abzugrenzen. Diese Erkenntnisse können in Zukunft zur Entwicklung neuartiger Präventionsstrategien beitragen.

Die anstrengungs-getriggerte Weizenanaphylaxie (WDEIA) ist eine häufige Form der IgE-vermittelten Weizenallergie. Nahrungsmittelallergien entstehen durch Verträglichkeitsverlust entweder im Darm oder in der Haut. Wir können WDEIA-Patienten einteilen in jene, die ihre Sensibilisierung im Darm (WDEIADarm) und in solche, die sie über die Haut erworben haben (WDEIAHaut). Letztere zeichnen sich durch ein besonderes Sensibilisierungsprofil aus. Ziel ist es, die zugrundeliegenden Mechanismen der allergischen Sensibilisierung und die Veranlagung zu verstehen, die bei Patienten mit WDEIA zu den unterschiedlichen Immunantworten führen. Zu diesem Zweck werden Patienten in vier Personengruppen eingeteilt: 1) allergische WDEIADarm; 2) allergische WDEIAHaut; 3) Nicht-Allergische mit Sensibilisierung (IgE); und 4) Nicht-Allergische ohne Sensibilisierung. Diese Gruppen werden auf ihre Barrierefunktion in Haut und Darm, die lokale Bakterien-Besiedelung, die Aufnahme von Weizeneiweißen durch Darm und Haut und die Allergenität von Weizeneiweißen weiter untersucht. Vom KIT werden hierzu gut definierte und charakterisierte Weizeneiweißfraktionen isoliert und zur Verfügung gestellt, um die jeweils am stärksten allergen wirkenden Fraktionen zu identifizieren. Dies wird ergänzt durch die Bestimmung der Weizenallergene in biologische Proben, um die Barrierefunktion des Darms bzw. der Haut und deren Veränderung zu vergleichen. In enger Kooperation mit den Verbundpartnern werden Proben zur Erkennung von Biomarkern (Teilprojekt 5) und individuelle Bakterienbesiedlung (Teilprojekt 6) gewonnen und die Ergebnisse mit denen von Teilprojekt 1 und Teilprojekt 2 verglichen. Gemeinsam wird nach Hinweisen für die Veranlagung und Widerstandsfähigkeit gegenüber Nahrungsmittelallergien gesucht, die es ermöglichen, gefährdete Personen und Vorbeugungsmöglichkeiten besser zu erkennen.

ABROGATE untersucht genetische und umweltbezogene Einflüsse auf Lebensmittelallergien und berücksichtigt hierbei insbesondere die Rolle des Mikrobioms. Die Birkenpollenassoziierte Lebensmittelallergie (englisch: Pollen Food Syndrome, PFS) ist die häufigste Lebensmittelallergie und betrifft ca. 70 % aller Birkenpollenallergiker in Europa. Während für Heuschnupfen und Asthma die spezifische Allergen-Immuntherapie (früher Hyposensibilisierung) durch stetige Optimierungen etabliert und gut belegt ist, fehlt für die Lebensmittelallergie bisher eine derartige kausale, wirksame und sekundär präventive Therapieform. In diesem Teilprojekt 4 sollen die avisierten Grundlagenerkenntnisse aus ABROGATE in einem translationalen Ansatz in eine realisierbare klinische Anwendung überführt werden und in einer doppelblind-placebokontrollierten Therapiestudie der Effekt einer probiotischen Mikrobiomintervention während einer spezifischen Immuntherapie bei Patienten mit PFS untersucht werden. Neben patientenbezogenen Ergebnismaßen, Symptomen und krankheitsassoziierter Lebensqualität werden zudem epitheliale Grenzflächen, das Immunsystem und das Darmmikrobiom der Studienteilnehmer sowie minimal-invasive Biomarker im Konsortium untersucht. Diagnostische Provokationstestungen auch in angrenzenden Indikationen erlauben einen Abgleich mit anderen Teilprojekten innerhalb ABROGATE. Dieses Projekt ist daher zugleich translationale klinische Referenz- und Biomarkerstudie und ermöglicht multiple Vernetzungssynergien im Konsortium.

In diesem Teilprojekt sollen mikrobielle Risikosignaturen identifiziert werden, die im Zusammenhang mit Nahrungsmittelallergien stehen. Zunächst werden bereits bestehende Bakterienprofile aus einer prospektiven Kohorte (KORA) stratifiziert, die sich auf Personen mit (Lebensmittel-)Allergien konzentriert, und mit einer Kontrollpopulation (Teilprojekt 2) verglichen. In dieser Population werden Stuhlproben von Probanden mit und ohne nahrungsmittelspezifische Sensibilisierung analysiert, um deren bakterielle Zusammensetzung und Funktionalität zu charakterisieren. In einem weiteren Schritt wird das Darmmikrobiom in einer spezifischen Patientenkohorte mit einer definierten Nahrungsmittelallergie, der weizenabhängigen Belastungsinduzierten Anaphylaxie (WDEIA), charakterisiert. Dieser Ansatz wird einen spezifischeren Einblick in prognostische oder diagnostische mikrobielle Signaturen für Nahrungsmittelallergien geben. Mittels Shotgun-Metagenomanalyse wird versucht, relevante funktionelle Signaturen zu identifizieren, die den Übergang zwischen sensibilisierten und allergischen Personen spezifizieren (Teilprojekt 3). Um die Dynamik der Adaptation des Darmmikrobioms als Reaktion auf die Immuntherapie besser zu verstehen, werden longitudinal gesammelte Stuhlproben nach oraler Birken-Immuntherapie analysiert (Teilprojekt 4). Ziel ist es, Mikrobiomsignaturen für die diagnostische Profilierung von Lebensmittelallergien zu identifizieren und zu validieren und eine Grundlage für die Auswahl spezifischer Bakterienarten oder -konsortien zu erarbeiten, die für eine therapeutische Intervention bei sensibilisierten und/oder allergischen Individuen geeignet sind.

Das Ziel von ABROGATE ist die Bekämpfung von Lebensmittelallergien basierend auf der Entwicklung neuer diagnostischer und therapeutischer Ansätze. Das ABROGATE-Konsortium besteht aus neun Projektpartnern und verfügt über robuste und einzigartige Ressourcen, bevölkerungsrepräsentative und krankheitsspezifische Kohorten mit einer Fülle von Metainformationen. Fundierte epidemiologische Studien, hypothesengenerierende Ansätze und detaillierte molekulare und funktionelle Analysen sowie Interventionsstudien werden in der Entwicklung dieser neuen diagnostischen und therapeutischen Ansätze eingesetzt. Aus diesem Grund werden die Projektpartner über ihre Teilprojekte hinaus eng verzahnt miteinander kooperieren. Um Synergien zwischen den Projektpartnern maximal nutzen zu können und optimale Kommunikationsstrukturen sowohl innerhalb des Konsortiums als auch außerhalb mit der Öffentlichkeit und Patienten zu ermöglichen, wird das ABROGATE-Projekt durch ein spezielles Teilprojekt für Management, Öffentlichkeitsarbeit und Patienteneinbindung (Teilprojekt 7) unterstützt. Zur Patienteneinbindung werden Fragebögen entwickelt, um nach spezifischer Rückmeldung der Patienten eventuelle Anpassungen oder Verbesserungen in verschiedenen Teilprojekten des ABROGATE-Konsortium zu ermöglichen, sowie um die Ergebnisse und den Erfolg der Studien aus Sicht der Patienten zu evaluieren. Die Kommunikation der Forschungsergebnisse an die breite Öffentlichkeit wird unter anderem durch die Erstellung einer Website, auf der Befragungsergebnisse und relevante Resultate aller Projektpartner vorgestellt werden, ermöglicht.