Die in der vorangegangenen Förderperiode entwickelte TB Sequel-Kohorte mit 1.560 neu diagnostizierten TB-Patienten war weltweit das erste prospektive Forschungsprojekt dieses Umfangs zur "Post Tuberculosis Lung Disease (PTLD)" und stellte eine einzigartige wissenschaftliche Plattform zur umfassenden Erforschung der Entstehung von PTLD sowie der zugrundeliegenden Mechanismen und Risikofaktoren dar. In TB Sequel II wird nun der langfristige Krankheitsverlauf der PTLD sowie damit assoziierte gesundheitliche und sozio-ökonomische Folgen bis zu 8-10 Jahre nach TB-Diagnose untersucht. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt werden die Erforschung neuer Strategien zur Diagnose, Prophylaxe und Therapie von PTLD sowie deren Integration in die lokalen Gesundheitssysteme sein. Die LMU wird maßgeblich in alle Aktivitäten der Arbeitspakete: Forschung, Kapazitätsentwicklung und Netzwerken involviert sein. Der wissenschaftliche Fokus der LMU wird zum einen auf der klinisch-epidemiologischen Untersuchung der Krankheitslast (einschließlich Charakterisierung der verschiedenen PTLD-Phänotypen), Todesursachen und Risikofaktoren von PTLD liegen (Kohortenstudie) und zum anderen auf der Entwicklung von medikamentösen Therapien zur Prävention und Behandlung von PTLD (HDT-Trial). Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler der LMU werden außerdem in die Analyse von Biomarkern für PTLD involviert sein, wobei hier der Fokus auf Genom- und Transkriptomdaten liegen wird. Mitarbeitende der LMU werden außerdem die Konzepte zur Ausbildung und Kapazitätsentwicklung der afrikanischen Sites entwickeln und umsetzten als auch eine Führungsrolle bei der Datenerfassung, -Monitoring und -Analyse innerhalb des Netzwerkes einnehmen.

Generell dienen die in diesem Projekt geplanten Aktivitäten dazu, die erreichten wissenschaftlichen sowie technischen Ziele der TB Sequel Studie bzw. des TB Sequel Netzwerkes zu festigen sowie weiterzuentwickeln. Ein weiterer Schwerpunkt dieses Projekts ist die Integration von Maßnahmen, welche die neue epidemiologische Situation, verursacht durch die Covid-19-Pandemie, adressieren. Um die Ziele des Vorhabens zu erreichen, wird der wesentliche Schwerpunkt der Aktivitäten auf der Erhaltung des TB Sequel Kohorte liegen. Dies erfolgt durch die Forsetzung des Follow ups im Jahr 2022 mit mindestens einem physischen Studienbesuch und einem zusätzlichen Telefonanruf. Bei beiden Besuchen werden die mit Hinblick auf die bisher in TB Sequel studierten Outcomes wichtigsten Morbiditäts- und Mortalitätsdaten und soc-econ. Daten erhoben (und klinische Porben entnommen) und entweder im Zusammenhang mit TB Sequel Daten (2017-2021) ausgewertet oder im Rahmen einer eigenständigen Analyse verarbeitet und publiziert. Neben der Fortsetzung der Kohorte werden von den Koordinatoren oder verschiedenen Investigatoren der Research Tasks 1-5 auch neue Studien und Untersuchungen durchgeführt, die einen vollkommen neuen inhaltlichen Aspekt zum Forschungsgegenstand haben (z. B. Interaktion zwischen TB und Covid-19), oder zur direkten Vorbereitung der weiteren Förderperiode dienen (z. B. Review und Interviews zur lokalen Infrstruktur bezüglich der zukünftigen Behandlung und Therapie von Patienten mit Post-TB-Lungenerkrankungen).

Generell dienen die in diesem Projekt geplanten Aktivitäten in erster Linie dazu, die wissenschaftlichen sowie technischen (z. B. Ausbildung von wissenschaftlichen Personal in Afrika sowie Entwicklung von wissenschaftlicher Infrastruktur) Ziele der TB Sequel Studie zu erreichen. Ein wesentlicher Schwerpunkt dieses Projekts ist die Integration und Finanzierung von Maßnahmen und Datenerhebungen, welche die neue epidemiologische Situation, verursacht durch die Covid-19 Pandemie, zu adressieren. Weiterhin sehen die Forscherteams des TB-Sequel-Netzwerks in der zusätzlichen Förderung eine einzigartige Gelegenheit, relevante wissenschaftliche Fragestellungen zu Covid-19 in einer riesigen afrikanischen Kohorte, einschließlich der Interaktion von Covid-19 und TB, untersuchen zu können, aber auch vielversprechende Pilotstudien zur Post-TB-Lungenerkrankung (PTLD) und neue Ideen junger Forscher zu unterstützen, die während der Durchführung der Studie und im Rahmen neu entwickelter Forschungskooperationen der beteiligten Forschungspartner in den letzten Jahren entwickelt wurden. Mit diesem Antrag auf zusätzliche Finanzierung will das TB-Sequel-Network also auch den Grundstein für zukünftige Forschungsanträge legen, die auf den Daten und Erkenntnissen aus TB Sequel (und der begleitenden Covid-19-Forschung) aufbauen und die darauf abzielen, neue Strategien und/oder therapeutische Interventionen zur Prävention, Behandlung und unterstützenden Betreuung der PTLD zu entwickeln.

Das Verbundvorhaben EnhanceTB Sequel wird innerhalb des Konsortiums TB Sequel durchgeführt. Die hier konzipierten Arbeiten sind in drei Arbeitspakete gegliedert. Das Teilprojekt der Arbeitsgruppe von Prof. Schaible am FZB ist im Arbeitspaket 3 angesiedelt. Im Fokus dieses Arbeitspakets steht die Integration von neuen Forschungsfragen, die den Einfluss einer zusätzlichen SARS-Cov 2 Infektion bei einer bestehenden TB-Erkrankung untersuchen. Beide Erkrankungen belasten die Lungenfunktion in erheblichem Maße, vor allem durch die auf die Pathogene zurückzuführenden Entzündungsprozesse in der Lunge. Es ist geplant Plasmaproben von TB-Patienten mit bzw. ohne SARS-Cov 2 Infektion hinsichtlich des Vorkommens von 300 Entzündungsrelevanten Proteinen (O-linked Arrays) bzw. in einem Multi-Cytokine Array auf die Anwesenheit von Entzündungsrelevanten Cytokinen wie Th17 Faktoren bzw. Typ I Interferonen zu untersuchen. Die Patientenproben werden an allen TB Sequel Partnerinstituten gesammelt. Es wird erwartet, dass Marker (Plasmaproteine bzw. Cytokine) gefunden werden, die in Relation zum Grad der Wiederherstellung der Lungenfunktion nach TB-Therapie stehen.