Ziel ist, die pathophysiologischen Prozesse sowie den klinischen Einfluss von gestörter Glukose- und Energieregulierung auf Knochen- und Gelenkerkrankungen besser zu verstehen. Nukleäre Rezeptoren wie Liver X Receptors (LXRs) und PPARs haben zentrale Bedeutung im systemischen Lipid- und Energiestoffwechsel, sowie anti-entzündliche Kapazität, was zur Entwicklung von synthetischen Rezeptor-Agonisten zu therapeutischen Zwecken bei entzündlichen Stoffwechselerkrankungen geführt hat. Die Vorarbeiten zeigen, dass nukleäre Rezeptoren auch in Knochenzellen und im Gelenkknorpel eine wichtige Rolle spielen. Im Rahmen der Arbeiten des ANCYLOSS-Projekts wurde gefunden, dass deren Expression im Knorpel bei humaner Arthrose stark reguliert wird. Es ist das übergeordnete Ziel des WP2-T2, die Bedeutung der nukleären Rezeptoren, insbesondere von PPARs und LXRs, für die Entstehung von Arthrose und Arthritis aufzuklären. Dieses mit der Perspektive, mittelfristig verfügbare Rezeptor-Agonisten als Therapeutikum zur Behandlung von Arthrose mittels intra-artikulärer Applikation zu validieren. Hierzu soll im Projekt ein experimenteller Ansatz mit paralleler Untersuchung humaner Gewebeproben und mechanistischen Studien in Zellkultur sowie mit Mausmodellen mit konditionellem Knockout von nukleären Rezeptoren gearbeitet werden.