Das Ziel des Verbundprojekts ist die Entwicklung einer weltweit ersten auf induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS-Zellen) basierenden Herztherapie. Seit einigen Jahren stehen patientenspezifische humane hiPS-Zellen zur Verfügung, welche erstmalig als Quelle patientenspezifischer Herzmuskelzellen (Kardiomyozyten) für die Herztherapie dienen können. Die dem Verbund zugrundeliegende Hypothese ist, dass eine therapeutische Anwendung von auf iPS-Zellen basierenden Kardiomyozyten sicher ist, in einer strukturellen Integration der Zellen resultiert und zu einer funktionellen Verbesserung in geschädigten Herzen führt. An dem nationalen Verbundprojekt sind sechs Partnerinstitutionen beteiligt: Die Medizinische Hochschule Hannover (u.a. Koordinator des Projektes), das Fraunhofer Institut für Toxikologie und experimentelle Medizin, das Deutsche Primatenzentrum (GmbH), das "Centre for Ethics and Law in the Life Sciences" der Leibniz Universität Hannover, die Miltenyi Biotec GmbH sowie corlife oHG.

Ziel des Teilprojektes ist die Erarbeitung der regulatorischen und rechtlichen Grundlagen für eine klinische und wirtschaftliche Translation der im Verbundprojekt geplanten, auf indizierten pluripotenten Stammzellen basierenden Zelltherapie für Herzerkrankungen. Das Projekt diskutiert zwei mögliche Verwertungswege: die zentrale Zulassung durch ein Unternehmen und die Verwertung über die sogenannten "Krankenhausausnahme" nach § 4b AMG.

Das Ziel des Verbundvorhabens "iCARE - Induzierte pluripotente Stammzellen für die zelluläre Therapie von Herzerkrankungen" ist die Vorbereitung auf die weltweit erste therapeutische Anwendung von Patienten-basierten Stammzellen zur Reparatur von Herzinfarkt-geschädigten Herzmuskelzellen. Nach Induktion eines Herzinfarkts werden gut charakterisierte, aus induzierten pluripotenten Stammzellen hergestellte Kardiomyozyten (hiPSC-CMs) in Javaneraffen transplantiert, mit dem Ziel, die Herzfunktion nach Infarkt zu verbessern. Die Auswirkung der Kardiomyozyten-Transplantation auf die Herzfunktion wird durch Magnetresonanztomographie untersucht. Das Fraunhofer Institut für Toxikologie und experimentelle Medizin (ITEM) analysiert nach Euthanasie und Sektion der Affen die Proben histologisch mit einem Fokus auf der Entstehung von Tumoren/Teratomen. Die Erkenntnisse sollen die Sicherheit der Transplantation von hiPSC abgeleiteten Kardiomyozyten gewährleisten.

Ziel des Konsortiums ist die Vorbereitung einer klinischen Anwendung zur Herzbehandlung, die auf induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) basiert. In diesem Konsortium ist Miltenyis primäres Ziel die Identifizierung, Isolierung und Charakterisierung von Herzmuskelzell-Subtypen aus einer Population von iPS-abgeleiteten Kardiomyozyten. Daher werden wir 1.) einen innovativen Kardiomyozyten-Subtypen Identifizierungs-Assay entwickeln, 2.) bedarfsgerechte monoklonale Antikörper gegen Oberflächenmarker für Kardiomyozyten-Subtypen identifizieren und herstellen und 3.) einzigartige antikörperbasierende Zellsortierungsprozesse zur Anreicherung von aus pluripotenten Stammzellen gewonnenen Kardiomyozyten-Subtypen etablieren.

Ziel des Vorhabens am Deutschen Primatenzentrum ist die Evaluierung der funktionellen Auswirkungen und der Sicherheit von humanen induzierten pluripotenten Stammzellen zur Therapie des Herzinfarktes in Javaneraffen.

Eine wesentliche Voraussetzung für die erfolgreiche Translation und den Einsatz der in iCARE entwickelten Technologie ist, neben den offensichtlichen wirtschaftlichen und technischen Herausforderungen, auch die sorgfältige Bearbeitung des ethischen und rechtlichen Kontexts. Im vorliegenden Zusammenhang sind dabei insbesondere auch komplexe Fragestellungen im Bereich des geistigen Eigentums von erheblicher Bedeutung. Hinzu kommen individuelle vertragsrechtliche Ausgestaltungen im Rahmen von Material Transfer Agreements, die ebenfalls zu berücksichtigen sind. Zusammen genommen sind die rechtlichen Grundlagen von iCARE auf den Prüfstand einer ethischen Bewertung zu stellen: die hier entwickelten Technologien und Produkte haben durch ihre enge Verknüpfung mit dem menschlichen Körper, sowohl als Ausgangspunkt der Technologie als auch als Endpunkt ihrer Anwendung, besondere moralische Wertigkeit, die es zu verstehen und berücksichtigen gilt. Dieses Teilprojekt beschäftigt sich mit diesen Fragestellungen und wird die ethischen und rechtlichen Grundlagen für die verantwortungsvolle Entwicklung und Translation von iCARE erarbeiten.