Pathogene Gram-negative Bakterien stellen nicht nur wegen der hohen Zahl von Infektionen, sondern auch wegen der zunehmenden Resistenz gegen Antibiotika ein weltweites Gesundheitsrisiko dar. Dies führt zu einem stetig steigenden Bedarf an neuen Antibiotikaklassen, die neue Zielstrukturen angreifen. Benzoxaborole sind neue Boron-basierte Wirkstoffe von großem therapeutischen Interesse, insbesondere nach der Zulassung des Antimykotikums Kerydin, das die Leucyl-tRNA-Synthetase (LeuRS) hemmt. In diesem Projekt soll das Potenzial der Oxaborole zur Bekämpfung bakterieller Infektionen mit Fokus auf die von der WHO als prioritär eingestuften Erreger untersucht werden. Im deutschen Teilprojekt sollen neue und verbesserte Inhibitoren, die gegen das bakterielle LeuRS gerichtet sind, umfassend charakterisiert und profiliert werden. Diese Arbeiten, die auch die Zielstruktur- und Wirksamkeitsvalidierung umfassen, sollen darüber hinaus auf neue Inhibitorklassen gegen bakterielles IleRS sowie auf duale Inhibitoren, die sowohl LeuRS als auch IleRS angreifen, ausgeweitet werden. Insbesondere letztere würden die Resistenzentwicklung gegen die neue Substanzklasse der Benzoxaborole erheblich erschweren und als Grundlage für einen langfristigen Therapieerfolg dienen.
Das Forschungsvorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung dazu bei, antimikrobielle Resistenzen in bilateralen Verbünden zu erforschen, Kompetenzen über Grenzen hinweg zu bündeln und damit Fortschritte bei der Bekämpfung und dem Umgang mit resistenten Infektionen zu erzielen.
Die Förderung der französischen Partner erfolgt durch das Ministerium für Hochschulen, Forschung und Innovation der Französischen Republik (Ministère de l'Enseignement supérieur, de la Recherche et de l'Innovation, MESRI).
