Verbund

HIV-Impfstoff-Targeting über DNA-Origami-Nanopartikel auf Lymphknoten zur Förderung der Bildung des Keimzentrums (HIVacToGC)

Eine Infektion mit HIV (Humanes Immundefizienz-Virus) führt ohne Therapie zu einer fortschreitenden Beeinträchtigung und Schwächung des Immunsystems. Weltweit haben von den geschätzt 38 Mio. infizierten Menschen nur 60 % Zugang zu einer Behandlung. Derzeit sind weder eine kurative Therapie noch eine Impfung verfügbar. Im Rahmen des Projektes ist es geplant, neuartige pharmazeutische Impfstoffformulierungen mit besonderen Eigenschaften für die Prävention und Therapie von HIV zu entwickeln. Dem Immunsystem sollen dazu die Erregerbestandteile so präsentiert werden, dass eine optimale Immunreaktion ausgelöst wird. Hierfür sollen DNA-Origami-Nanopartikel (DONP) eingesetzt werden, die mit rational designten HIV-Hüllproteinen dekoriert sind. Bei DNA-Origami-Nanopartikeln handelt es sich um dreidimensionale Strukturen, die aus DNA-Molekülen hergestellt werden. Der gezielte Transport der DONPs in die für die Ausbildung der Immunantwort wichtigen B-Zellbereiche der Lymphknoten wird über eine kontrollierte Freisetzung und ein spezifisches Zell- und Gewebetargeting erreicht. Die Ausbildung der Immunreaktion wird dort durch speziell komponierte Hydrogele unterstützt, die eine kinetisch kontrollierte Freisetzung dieser dekorierten DONPs ermöglichen. Der gerichtete Einsatz von Hilfsstoffen, die die Immunreaktion fördern (Adjuvantien), unterstützt die Reaktion zusätzlich. Die Verteilung im Körper, Bioverfügbarkeit, Stabilität, Toxizität und Immunogenität werden in ausgesuchten ex vivo und in vivo Modellsystemen untersucht. Die Erkenntnisse aus diesem Projekt könnten wegweisend auch für die Formulierung von Impfstoffen gegen andere Infektionskrankheiten sein. Das Forschungsvorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung zur Überwindung von Nachteilen der gegenwärtig üblichen Verabreichungsformen von Wirkstoffen bei.

Teilprojekte

Skalierung und GMP-Vorbereitung

Förderkennzeichen: 16GW0367
Gesamte Fördersumme: 201.109 EUR
Förderzeitraum: 2021 - 2024
Projektleitung: Dr. Jean-Philippe Sobczak
Adresse: tilibit nanosystems GmbH
Friedenstr. 18
81671 München

Skalierung und GMP-Vorbereitung

Neue Formulierungstools für partikuläre Transportsysteme

Förderkennzeichen: 16GW0366
Gesamte Fördersumme: 147.073 EUR
Förderzeitraum: 2021 - 2024
Projektleitung: Dr. Thomas Schubert
Adresse: 2bind GmbH
Am Biopark 11
93053 Regensburg

Neue Formulierungstools für partikuläre Transportsysteme

Analyse auf Einzelzellebene in transparenten Mäusen

Förderkennzeichen: 16GW0365
Gesamte Fördersumme: 394.633 EUR
Förderzeitraum: 2021 - 2024
Projektleitung: Dr. Ali Ertürk
Adresse: Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)
Ingoldstädter Landstr. 1
85764 Oberschleißheim

Analyse auf Einzelzellebene in transparenten Mäusen

DNA-Origami unterstützte HIV-Env-Multimerisierung und LN-Targeting

Förderkennzeichen: 16GW0364
Gesamte Fördersumme: 482.640 EUR
Förderzeitraum: 2021 - 2024
Projektleitung: Prof. Dr. Hendrik Dietz
Adresse: Technische Universität München
Am Coulombwall 4a
85748 Garching b. München

DNA-Origami unterstützte HIV-Env-Multimerisierung und LN-Targeting

DONP Delivery und Hydrogel-Formulierungen

Förderkennzeichen: 16GW0363K
Gesamte Fördersumme: 1.192.080 EUR
Förderzeitraum: 2021 - 2024
Projektleitung: Prof. Dr. Ralf Wagner
Adresse: Universität Regensburg
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
93053 Regensburg

DONP Delivery und Hydrogel-Formulierungen