Der direkte Transfer von Boten-RNA (mRNA) als Vorlage zur Produktion therapeutischer Eiweißmoleküle in Zielzellen ist eine vielversprechende Alternative zur viralen und nicht-viralen Genmodifikation von Zellen zur Behandlung verschiedener Erkrankungen wie Krebs oder Autoimmunerkrankungen. Die größte Hürde für eine breite Anwendung liegt bisher in dem Transport der mRNA zum Wirkort im Körper. Das Vorhaben CONCENTRIC hat sich zum Ziel gesetzt, ein maßgeschneidertes System („Nanocarrier“) für den gezielten Transport von mRNA in Immunzellen zu entwickeln, um diese gentechnisch zu modifizieren und zur Therapie verschiedener Erkrankungen zu nutzen. Die neuartigen Nanocarrier verkapseln die mRNA, ermöglichen ihre gerichtete Aufnahme in die Zielzellen und ihre Freisetzung im Zellinneren zur Produktion therapeutisch wirkender Eiweißmoleküle. Im Zentrum der Entwicklung stehen die Synthese und Charakterisierung der Nanocarrier hinsichtlich ihrer unspezifischen und spezifischen Transporteigenschaften und möglicher toxischer Effekte. Hierbei wird das System zunächst mit einer Test-mRNA etabliert und später mit einer für die Krebstherapie relevanten mRNA angewendet. Bestehende Transportsysteme sind mit Nachteilen wie einer unspezifischen Aufnahme in eine Vielzahl von Zellen, einer geringen Transporteffizienz und einer relativ hohen Toxizität verbunden. Diese Nachteile sollen durch den Aufbau der Nanocarrier aus drei Polymerblöcken überwunden werden, durch den die Eigenschaften Verkapselung der mRNA, Zellaufnahme und -freisetzung gesteuert werden können. Das Forschungsvorhaben trägt somit im Sinne der Bekanntmachung zur Überwindung von Nachteilen der heute üblichen Verabreichungsformen von Wirkstoffen bei.
