Die neonatale Sepsis stellt noch immer eines der größten Risiken für Früh- und Neugeborene dar und ist mit einer hohen Sterblichkeit und schwerwiegenden Folgeerkrankungen verbunden. Als wichtige Ursache für die hohe Sepsisanfälligkeit wurde die fehlgeleitete Entwicklung der Interaktionen zwischen Immunsystem und bakterieller Besiedlung des Darms identifiziert. Aus den Vorarbeiten der Verbundpartner ergeben sich substantielle Hinweise, dass die Alarmine S100A8/A9, welche in hohen Konzentrationen in der Muttermilch nachgewiesen werden konnten, sich entscheidend auf das postnatalen Zusammenspiel von Immunsystem und Mikrobiom auswirken. Das Verbundvorhaben PROSPER hat zum Ziel die Effektivität und Unbedenklichkeit von S100A8/A9 als Nahrungsergänzungsmittel zur Intervention einer neonatalen Sepsis und zur Entwicklung einer gesunden Darmflora bei Frühgeborenen zu untersuchen. Am Max-Delbrück-Zentrum für Molekulare Medizin werden hierzu Untersuchungen zum Nachweis des Einflusses der S100A8/A9-Zufuhr auf die Entwicklung des Darmmikrobioms von Frühgeborenen und einer damit verbundenen Sepsis-Protektion durchgeführt. Die Entwicklung und Charakterisierung des funktionellen Zustands des Darmmikrobioms bei Frühgeborenen wird anhand von Bioproben analysiert. Zudem werden die Bakterienbesiedlung des Darms in Abhängigkeit von der S100A8/A9-Zufuhr über die Muttermilch, das Auftreten von Sepsis sowie weitere klinische Parameter untersucht. Unter Anwendung maschineller Lernverfahren wird schließlich ein Modell zur individuellen Prädiktion des Sepsis-Risikos und Abschätzung der Präventionsmöglichkeiten durch enterale S100 Applikation unter Berücksichtigung des funktionellen Zustands des Darmmikrobioms erstellt.