Bei CHAMP handelt es sich um einen Zusammenschluss führender deutscher universitärer Institutionen zum Zweck der koordinierten translationalen Forschung im Bereich von Allergien im Kindesalter. CHAMP hat zum Ziel die Determinanten verschiedener allergischer Erkrankungen (Nahrungsmittelallergien, atopische Dermatitis, Asthma, Heuschnupfen) über den gesamten pädiatrischen Altersbereich zu untersuchen. Neben Faktoren, die primäre Toleranz (kein Beginn der Erkrankung) und erworbene Toleranz (Remission von bestehender Erkrankung) untersuchen, werden klinisch relevante Biomarker, die frühen Beginn, Progression und Remission charakterisieren identifiziert.

TP1 (Koordinatorin Frau Prof. Dr. Schaub) ist für die Koordination des gesamten Verbund-Projektes zuständig. TP3 (Projektleitung Frau Prof. Dr. Schaub) hat zum Ziel eine frühe Vorhersage von allergischen Krankheiten zu machen. Dazu soll ein „molekularer Allergie-Score“ entwickelt werden, der das Risiko für eine Allergieentwicklung einschätzen soll. TP7 (Projektleitung Frau Prof. Dr. v. Mutius) analysiert die Rolle des Mikrobioms bei Beginn und bei Remission von atopischer Dermatitis, Nahrungsmittelallergien und Asthma.

Das grundsätzliche Forschungsziel ist die Evaluation des Einflusses verschiedener allergischer Erkrankungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) von Kindern und Jugendlichen und auf die Lebensqualität (QoL) der Eltern. In diesem Vorhaben soll die HRQoL von Kindern und Jugendlichen sowie der QoL der Eltern für vier verschiedene allergische Erkrankungen (Neurodermitis, allergische Rhinitis, allergisches Asthma und Lebensmittelallergie), für verschiedene Krankheits- und Progressionsstadien und für verschiedene Altersgruppen erhoben und verglichen werden. Zudem wird die HRQoL von gesunden Kindern als Vergleichsgruppe untersucht.

Im Teilprojekt 4, für das die Charité verantwortlich ist, ist das Hauptziel Faktoren zu identifizieren, die in der Entwicklung von natürlicher und Therapie-induzierter Toleranzentwicklung bei Kindern mit Nahrungsmittelallergie involviert sind. Diese Toleranzfaktoren sollen helfen, ein besseres Verständnis der Mechanismen der natürlichen und Therapie-induzierten Toleranzentwicklung zu erlangen und die Wahrscheinlichkeit einer natürlichen Toleranzentwicklung vorauszusagen.

In diesem Teilprojekt sollen Schlüsselfaktoren identifiziert werden, die einen anhaltenden, zunehmenden oder schweren Verlauf von allergischen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter begünstigen oder begründen. Dementsprechend werden genetische, epigenetische und Umweltfaktoren untersucht. Ein Schwerpunkt wird auf die frühe und polyvalente Sensibilisierung als Risikofaktor für die Entstehung von chronischem Asthma gelegt. Daneben sollen Komorbiditäten wie Übergewicht und mentale und Verhaltensauffälligkeiten wie ADHS als Kofaktoren bei der Entstehung von schweren und anhaltenden Verläufen untersucht werden. Hierzu werden Patienten aus dem schweren Asthma Register im German Asthma Net (GAN) und aus einer Kohorte mit Komorbidität von Allergie und Asthma (NIKI) untersucht.

Das Teilprojekt hat das Ziel, Mechanismen der natürlichen oder durch Immuntherapie herbeigeführten Allergieremission im Kindes- und Jugendalter zu verstehen und damit neue Ansatzpunkte und Strategien für die Behandlung von Allergien zu finden, um so die Gesundheit von Kindern lebenslang zu verbessern. Dieser Ansatz basiert auf der Hypothese, dass Kinder, die ihre allergischen Erkrankungen verlieren (atopische Dermatitis (AD), allergische Rhinitis (AR) und allergisches Asthma (AA)), molekulare Muster vor und nach der Remission zeigen, die sich von Patienten mit weiter bestehender Erkrankung unterscheiden. In diesem Forschungsprojekt sollen daher konkret diese molekularen Muster mit Hilfe einer integrierten Analyse von epigenetischen und genetischen Faktoren im Zusammenspiel mit Transkription und Zytokinprofilen definiert werden, indem Kinder untersucht werden, die Allergien auf natürliche Weise oder im Zuge einer Immuntherapie verlieren. Daraus sollen neue Ansätze für innovative Therapien oder Präventionsmaßnahmen abgeleitet werden.

Circa jedes vierte Kind leidet an einer allergischen Erkrankung, doch es gibt bislang kaum Möglichkeiten der primären Allergieprävention. Untersuchungen der letzten Jahre zeigen deutlich, dass Umwelteinflüsse bereits sehr früh das Risiko der allergischen Sensibilisierung und der allergischen Erkrankung reduzieren. In diesem Projekt wird untersucht, welche Faktoren und Mechanismen zu einem frühen Zeitpunkt die Entstehung von Toleranz gegenüber Allergenen und damit die primäre Allergieprävention begünstigen. Konkret sollen 1) immunologische Signaturen, die mit perinataler Toleranz assoziiert sind, in den Kohorten und Tiermodellen definiert werden; 2) in Tiermodellen für Toleranz und Allergie der Einfluss bestimmter Bakterienbestandteile auf die transmaternale Allergieprävention untersucht werden; 3) die Rolle des Inflammasoms NLRP3, das in einer Geburtskohorte bei Allergien differentiell reguliert ist, auf die Entstehung von perinataler Toleranz analysiert werden und 4) Zielstrukturen, die in den Kohorten des Konsortiums identifiziert wurden, im Tiermodell mechanistisch überprüft werden.