Die Hirnhäute sind als wichtiger Invasionsweg in das Gehirn beschrieben und spielen eine essentielle Rolle bei der Regulierung des Blutflusses im Gehirn, des Abflusses von Antigenen aus dem Gehirn in das systemische Immunkompartiment und der Rezirkulation von weißen Blutzellen vom Gehirn ins Blut. Über die Rolle der Hirnhäute beim ischämischen Schlaganfall ist jedoch nur wenig bekannt. In diesem Projekt sollen im Modellorganismus Maus aber auch im Menschen Mechanismen identifizieret werden, die zeigen, wie Entzündungszellen durch die Hirnhäute nach einem Schlaganfall ins Gehirn einwandern. Des Weiteren soll untersucht werden, wie die Einwanderung der Entzündungszellen durch Therapien eventuell verhindert werden kann. Durch den hier näher beschriebenen Anteil des Projektes, der in Hamburg durchgeführt wird, soll insbesondere die molekulare Auflösung der Entzündungszellen in den Hirnhäuten durch Sequenzierungsexperimente sowie die Zusammensetzung der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit, deren Fluss durch die Hirnhäute reguliert wird, nach dem Schlaganfall über eine Sequenzierungsanalyse erarbeitet und interpretiert werden. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen soll anschließend eine experimentelle Interventionsstudie durchgeführt werden, die durch Hemmung einzelner Zellpopulationen oder Signalwege zu einem verbesserten Outcome nach dem Schlaganfall führt.

Das übergeordnete Ziel ist die Entschlüsselung der Mechanismen, die zu einer chronischen Entzündung der Hirnhaut nach einem Schlaganfall führen, um neue therapeutische Ziele zu identifizieren, um die langfristigen funktionellen Ergebnisse nach einem ischämischen Schlaganfall zu verbessern. Die Hirnhäute sind als wichtiger zerebraler Invasionsweg bei primären Autoimmunerkrankungen beschrieben worden und auch wichtig für die Regulierung des zerebralen Blutflusses, des Antigenabflusses in das systemische Immunkompartiment und die Rezirkulation von Leukozyten vom Gehirn ins Blut. Über die Rolle der Hirnhaut beim ischämischen Schlaganfall ist jedoch wenig bekannt. Auf der Grundlage dieses Wissens wird postuliert, dass ein besseres Verständnis der Wege und Mechanismen, über die Entzündungszellen nach einem Schlaganfall in das Gehirn eindringen, neue Wege für die Schlaganfallbehandlung eröffnen. Um diese Frage zu klären, wird in diesem Projekt eine Zusammenarbeit angestrebt, bei der die neuesten Instrumente der Bildgebung, experimentelle Modelle, Zell- und Gewebemanipulationen und klinische Forschung genutzt werden. Das Projekt konzentriert sich auf meningeale Gateways, um die Schlüsselmechanismen zu verstehen, die die meningeale Entzündung und die Rekrutierung von Entzündungszellen beeinflussen, mit besonderem Augenmerk auf die Rolle der Entzündungsvorgänge in den Hirnhäuten für ungünstige Ergebnisse nach einem Schlaganfall, die zum Nutzen der Patienten therapeutisch angegangen werden könnten.