Verbund

NEURON-Verbund TAO2

Das "TAO2" Konsortium ist Teil eines transnationalen Forschungsverbundes im ERA-NET NEURON und bringt wissenschaftliche Teams aus Deutschland, Belgien und Kanada zusammen. Autismus und damit verwandte Krankheiten sind meist vererbbare Störungen des Gehirns. Fehlerhafte Strukturen von und veränderte Kommunikation zwischen den Nervenzellen wurden bei Autismus-Erkrankten als Krankheitsursachen erkannt. In dem Vorhaben wollen die deutschen Wissenschaftler und Wissenschaftlerinnen genetische Mutationen in Mausmodellen überprüfen, die von einem internationalen Wissenschaftsteam bei Autismus-Erkrankten identifiziert worden sind. Diese Untersuchungen sollen klären, ob die Mutationen zum Ausbruch der Krankheit führen können. Außerdem wollen die deutschen Forscherinnen und Forscher die Beteiligung von bestimmten Molekülen an der Entwicklung von Autismus und deren Funktionsweise aufklären. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung genetischer Tests beitragen sowie die Früherkennung und die Beratung von Autismus-Erkrankten verbessern. Darüber hinaus soll die Arbeit an komplexen Zellsystemen und Mausmodellen zur Identifizierung neuer Signalwege beitragen, die als mögliche therapeutische Ziele für die Medikamentenentwicklung in der Autismus-Behandlung dienen könnten.

Teilprojekte

Abgeschlossen

Untersuchung eines Autismus-relevanten Signalweges im Gehirn durch Identifizierung und biologische Validierung neuer Mutationen im humanen TAO2- und FMR1-Gen zur Verbesserung genetischer Tests, Früherkennung und Beratung von ASD-Patienten

Förderkennzeichen: 01EW1410
Gesamte Fördersumme: 287.508 EUR
Förderzeitraum: 2014 - 2017
Projektleitung: Dr. Froylan Calderon de Anda
Adresse: Universität Hamburg, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Molekulare Neurobiologie
Falkenried 94
20251 Hamburg

Untersuchung eines Autismus-relevanten Signalweges im Gehirn durch Identifizierung und biologische Validierung neuer Mutationen im humanen TAO2- und FMR1-Gen zur Verbesserung genetischer Tests, Früherkennung und Beratung von ASD-Patienten

Autismus -Spektrum-Störungen (ASD) sind neurologische Erkrankungen mit einer Vererbbarkeit von ~ 90%. Fehlerhafte neokortikale Schichtungen mit abnormen Postsynapsen wurden in MRT-Scans von ASD-Patienten beschrieben. Es soll untersucht werden, ob genetische Mutationen die anormalen architektonischen Veränderungen im Gehirn während der Entwicklung verursachen und zur Manifestation von ASD beitragen. Eine Variation der Kopien-Nummer des Chromosoms 16p11.2 wurde identifiziert, die erhebliche Anfälligkeit für ASD verursacht. Die Expression von TAO2, einem bestimmten Gen in diesem Intervall, ist von besonderem Interesse , da es ein Ziel des RNA-Bindungsprotein Fragile X Mental Retardation Protein ( FMRP ) ist, das, wenn deletiert oder mutiert, die häufigste Form von geistiger Behinderung vererbt. Es soll ein neuer TAOK2/FMRP-abhängiger ASD-Signalweg identifiziert werden, der Gehirnarchitektur und -Konnektivität zu regulieren scheint. Es wird die Sequenzierung ganzer Genome verwendet, um neue TAO2- und FMR1-Mutationen in ASD-Kohorten zu entdecken und die Funktion der TAO2- und FMR1-Varianten in der Entwicklung von dendritischen Postsynapsen und Hirnkonnektivität untersucht. Es wird geprüft, ob FMRP die Aktivität von TAO2 und seine Funktion an der Synapse reguliert, was einen neuen TAOK2/FMRP-abhängigen ASD-Signalweg darstellen würde, und diese genetische/funktionelle Interaktion in ASD-bezogenen Maus-Verhaltenstests und genetischen Mausmodellen überprüft.