Seit der durch den ZooBoCo-Verbund erstmals bestätigten kausalen Diagnose von BoDV-1 bei Patienten im Jahr 2018 wurden zahlreiche neue BoDV-1 Fälle in verschiedenen geografischen Regionen Bayerns diagnostiziert sowie ein weiterer VSBV-1-Fall in einem Zoo. Neben der bestehenden VSBV-1-Thematik soll daher in der zweiten Förderphase schwerpunktmäßig BoDV-1 bearbeitet werden. Wie für VSBV-1 sind für BoDV-1 Inzidenz, Übertragungswege sowie Risikofaktoren und Krankheitsbilder beim Menschen nicht eindeutig geklärt und eine systematische Fallfindung ist unbedingt erforderlich. Im Rahmen des Gesamtverbundes sollen sich die vier Teilprojekte des Partners FLI mit der umfassenden Reservoir-Suche für Bornaviren, deren genetischer Charakterisierung, der Isolierung dieser Viren und ihrer Erforschung mittels in vitro- und in vivo-Studien, der Untersuchung der Verbreitung und Epidemiologie dieser Erreger und der humanen Gefährdungsabschätzung durch gezielte Prävalenzuntersuchungen beschäftigen.

Da sowohl VSBV-1 als auch BoDV-1 im Menschen eine Enzephalitis auslösen können, hat sich die ursprüngliche Zielsetzung bezüglich des zoonotischen Potenzials verschiedener Bornaviren erweitert. Neben der Etablierung eines Reverse-Genetik Systems für VSBV-1 sollen verschiedene antivirale Substanzen auf ihre Wirksamkeit gegen BoDV-1 und VSBV-1 hin untersucht werden. Hierfür sollen sowohl Reporterviren (BoDV-1 P/M GFP) als auch in vitro-Systeme (z. B. Polymerase-Rekonstitution) eingesetzt werden. Zusätzlich sollen etwaige Unterschiede in der viralen Wachstumskinetik, insbesondere in Anwesenheit potenziell antiviraler Substanzen, zwischen VSBV-1 und BoDV-1 in ex vivo-organotypischen Hippocampuskulturen untersucht werden. Durch den Einsatz eines CRISPR-Forward Screenings sowie eines Transposon-Forward Screen in humanen Zellen erhofft man sich außerdem, provirale zelluläre Faktoren und insbesondere den Entry-Rezeptor von BoDV-1 bestimmen zu können, um dadurch Rückschlüsse über das virale Wachstum von Bornaviren zu gewinnen.

Das zoonotische Bornavirus VSBV-1 wurden 2015 erstmals entdeckt und hat den Tod von mindestens fünf Menschen verursacht. Darüber hinaus konnte seit 2018 das BoDV-1 retrospektiv aus Probenmaterial von mehreren Patienten nachgewiesen werden, welche an einer unklaren Enzephalitis verstarben. Derzeit ist noch unklar, in wie weit diese Viren verbreitet sind, woher sie kommen und welche Eigenschaften sie besitzen. Das Risiko einer Ansteckung für den Menschen kann bisher nur grob abgeschätzt werden. Es ist daher unerlässlich im Rahmen eines Forschungsprojektes die Verbreitung und die Eigenschaften dieser Erreger genauer zu erforschen. Im Rahmen des Gesamtverbundes "ZooBoCo" sollen sich dabei das Teilprojekt des Partners BNITM mit der Untersuchung der Verbreitung und Epidemiologie dieser Erreger durch gezielte Diagnostik und Prävalenzuntersuchungen beschäftigen. Diese Vorhabensteile werden im Rahmen des Gesamtverbundes am BNITM in Teilprojekt 5+6 (Epidemiologie von VSBV-1 und BoDV-1, humane Infektionen und diagnostisches Monitoring) bearbeitet.

Nach Entdeckung des neuen zoonotischen Bornavirus VSBV-1 konnte während der ersten Förderperiode des Forschungsprojektes ZooBoCo auch die zweifelsfreie Diagnose von BoDV-1 als ebenfalls letaler Zoonose erbracht werden. Für beide Erreger gilt, dass es aufgrund der noch weitgehend unbekannten Epidemiologie unerlässlich ist, die Verbreitung und die Eigenschaften dieser beiden Erreger genauer zu erforschen. Während in den Teilprojekten 1-6 unterschiedliche wissenschaftliche Fragestellungen bearbeitet werden, welche auch für den öffentlichen Gesundheitsdienst relevant sind, übernimmt das TP7 jeweils diese Ergebnisse, erstellt hieraus eine Gesamtrisikobewertung und entwickelt Interventions- und Präventionsmaßnahmen. In die Risikobewertung gehen auch die Ergebnisse einer speziellen Schwachstellenstellenanalyse des Handlungsrahmens für angemessene Public Health-Interventionen im Kontext der Tierhaltung in privaten Haushalten, Zoos und Naturschutzzentren und Laboruntersuchungen sowie erste Erkenntnisse aus den neuen Meldepflichten ein.

Seit der durch den ZooBoCo-Verbund erstmals bestätigten kausalen Diagnose von BoDV-1 bei Patienten im Jahr 2018 wurden zahlreiche neue, epidemiologisch voneinander unabhängige BoDV-1 Fälle in verschiedenen geografischen Regionen Bayerns diagnostiziert sowie ein weiterer VSBV-1-Fall in einem Zoo. Darüber hinaus konnte BoDV-1 retrospektiv aus Probenmaterial von mehreren Patienten nachgewiesen werden, welche an einer unklaren Enzephalitis verstarben. In Deutschland bleibt eine Vielzahl von Erkrankungsfällen durch Enzephalitis ohne spezifischen Erregernachweis. Nach den neuesten Erkenntnissen befinden sich darunter mit großer Sicherheit weitere BoDV-1 Infektionen. Es ist davon auszugehen, dass der Kontakt des Menschen mit dem Wildtierreservoir Feldspitzmaus (Crocidura leucodon) eher zufällig ist. Bei Pferden und Schafen wird vermutet, dass die Tiere beim Weiden mit virushaltigen Exkrementen der Spitzmaus in Berührung kommen. Welche Rolle Crocidura leucodon bei der Infektion des Menschen spielt, ist noch unklar. Wie für VSBV-1 sind für BoDV-1 Inzidenz, Übertragungswege sowie Risikofaktoren und Krankheitsbilder beim Menschen nicht eindeutig geklärt und eine systematische Fallfindung (active case finding) ist unbedingt erforderlich. Neben der bestehenden VSBV-1 Thematik soll daher in der zweiten Förderphase der Focus deutlich erweitert werden und als Schwerpunkt BoDV-1 bearbeitet werden.

Der Nachweis des zoonotischen Potenzials von BoDV-1 in der ersten Förderungsphase hat die epidemiologische Untersuchung dieses Virus in den Vordergrund gerückt. Daher soll in der zweiten Förderphase auch BoDV-1 epidemiologisch untersucht werden. Inzidenz, Übertragungswege, Risikofaktoren, aber auch die Krankheitsbilder von BoDV-1 beim Menschen sind nicht vollständig geklärt und es ist eine systematische Fallfindung (active case finding) erforderlich. Zusammen mit dem Teilprojekt (TP) 5 sollten Kliniken im Risikogebiet kontaktiert werden und über die Notwendigkeit informiert werden, BoDV-1 in die Differentialdiagnose von Meningoenzephalitis- Patienten aufzunehmen. Die Kontaktpartner werden eingeladen, diagnostisches Probenmaterial an das Labor des BNITM einzusenden. Die Ergebnisse gehen in die Risikobewertung durch TP7 ein. Unabhängig davon können im deutschen Infektionsschutzgesetz (IfSG) Gesundheitsbehörden Meldungen von BoDV-1-Fällen von Ärzten oder Laboratorien erhalten. Die Arbeitsschwerpunkte beinhalten ausführliche Interviews mit Patienten oder Haushaltsmitgliedern. Im Falle einer Meldung nach Infektionsschutzgesetz bittet das RKI das örtliche Gesundheitsamt, die Zustimmung der angemeldeten Patienten oder ihrer Angehörigen zur Teilnahme einzuholen. Die Daten werden vor Ort in einem sehr detaillierten Interview mit den Haushaltsmitgliedern mithilfe eines standardisierten, semiquantitativen Fragebogens zum Krankheitsverlauf, zu vorbestehenden Zuständen und möglichen Risikofaktoren wie Tierkontakt, Freizeitverhalten, Lebensumfeld, Reisen und Ernährung erhoben. Anschließend werden die Daten am RKI ausgewertet.

Zoonotische Bornaviren wurden 2015 erstmals entdeckt und haben den Tod von mindestens vier Menschen verursacht.Im Moment ist nicht bekannt, in wie weit diese Viren verbreitet sind, woher sie kommen und welche Eigenschaften sie besitzen. Das Risiko für den Menschen kann bisher nur sehr grob abgeschätzt werden. Es ist daher unerlässlich im Rahmen eines Forschungsprojektes die Verbreitung und die Eigenschaften dieses neuen Erregers genauer zu erforschen. Im Rahmen des Gesamtverbundes sollen sich dabei die Teilprojekte des Partners FLI mit der umfassenden Reservoir-Suche für die neuen Bornaviren,deren genetischer Charakterisierung,der Isolierung dieser Viren und ihrer Erforschung mittels in vitro wie auch in vivo Studien, der Untersuchung der Verbreitung und Epidemiologie dieser Erreger und der humanen Gefährdungsabschätzung durch gezielte Prävalenzuntersuchungen beschäftigen.

Im Gegensatz zu VSBV-1 ist das zoonotische Potenzial von anderen Bornaviren der Säuger, wie z. B. dem "klassischen" Borna disease virus 1 (BoDV-1), bisher noch weitgehend unklar, während für die bei Vögeln weit verbreiteten aviären Bornaviren bisher von einem eher geringen Zoonoserisiko ausgegangen wird. Es ist davon auszugehen, dass neben diesen bisher bekannten Vertretern in Zukunft weitere Bornaviren entdeckt werden. Ziel dieses Versuchsvorhaben ist es a) Methoden und Kriterien zu erarbeiten, die eine rasche und sichere Risikobewertung von Bornaviren ermöglichen und b) mögliche Therapieoptionen mit potenziell antiviral aktiven Substanzen zu überprüfen. Zu diesem Zweck soll ein System für die reverse Genetik für das VSBV-1 sowie ggf. weitere Bornaviren etabliert werden damit definierte Viren innerhalb des Konsortiums für in vivo und in vitro-Arbeiten zur Verfügung gestellt werden können. Darüber hinaus sollen Methoden etabliert werden, welche die Untersuchung verschiedener Teilaspekte des Bornavirus-Infektionszyklus ermöglichen. Weiterhin sollen bekannte antiviral wirksame Substanzen auf ihre Wirksamkeit gegen VSBV-1 und andere Bornaviren untersucht werden.

Zoonotische Bornaviren wurden 2015 erstmals entdeckt und haben den Tod von mindestens vier Menschen verursacht. Im Moment ist nicht bekannt, in wie weit diese Viren verbreitet sind, woher sie kommen und welche Eigenschaften sie besitzen. Das Risiko für den Menschen kann bisher nur sehr grob abgeschätzt werden. Es ist daher unerlässlich im Rahmen eines Forschungsprojektes die Verbreitung und die Eigenschaften dieses neuen Erregers genauer zu erforschen. Das Teilprojekt des Partners BNI ist mit der Untersuchung der Verbreitung und Epidemiologie dieser Erreger und der humanen Gefährdungsabschätzung durch gezielte Prävalenzuntersuchungen beschäftigt.

Zoonotische Bornaviren wurden 2015 erstmals entdeckt und haben den Tod von mindestens vier Menschen verursacht. Im Moment ist nicht bekannt, in wie weit diese Viren verbreitet sind, woher sie kommen und welche Eigenschaften sie besitzen. Das Risiko für den Menschen kann bisher nur sehr grob abgeschätzt werden. Es ist daher unerlässlich im Rahmen eines Forschungsprojektes die Verbreitung und die Eigenschaften dieses neuen Erregers genauer zu erforschen. Gleichzeitig wird die Hypothese vertreten, dass VSBV-1 als Modell für Infektionsgefahren dienen kann, die durch Kontakt des Menschen zu exotischen Tieren in Privathaushalten, Zoos und Naturschutzgebieten übertragen werden können. Das Teilprojekt des Partners UdS beschäftigt sich mit der Vorbereitung und Durchführung einer integrativen Risikobewertung sowie einer Schwachstellenanalyse zum sachgerechten Umgang mit solchen Infektionsgefahren sowohl im veterinär- als auch humanmedizinischen Bereich. Zusammen mit einer entsprechenden Informationsverbreitung über das Vorhaben und Kommunikation mit Stakeholdern soll die Basis für die Erstellung von Empfehlungen erarbeitet werden, die angemessene Public Health-Interventionen in Deutschland ermöglichen.

Im Rahmen des Gesamtverbundes "ZooBoCo" soll sich das Teilprojekt 3 zusammen mit dem Partner FLI mit der Charakterisierung des unterschiedlichen klinischen Verlaufs und der Pathogenese bei Reservoiren (z. B. Hörnchen, Spitzmäuse) und bei akzidentiellen Wirten (Fehlwirten) befassen. Hierzu werden in vitro und in vivo Studien durchgeführt und neue in vitro und in vivo Modelle etabliert, die auch dazu dienen, das Übertragungsrisiko auf den Mensch und damit die zoonotische Gefährdung abzuschätzen.