Förderkennzeichen: | 01KC2011A |
Fördersumme: | 929.758 EUR |
Förderzeitraum: | 2021 - 2024 |
Projektleitung: | Prof. Dr. Frank Buttgereit |
Adresse: |
Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie Charitéplatz 1 10117 Berlin |
Die Frakturheilung ist eine Kombination aus fein regulierten, zeitlich aufeinanderfolgenden regenerativen Prozessen, die zu einer vollständigen Wiederherstellung des gebrochenen Knochens ohne Narbenbildung führen. Allerdings leiden 10% der Patienten mit Frakturen an Frakturheilungsstörungen. Unterschieden wird dabei die verzögerte Heilung von keiner Heilung, wodurch es zur Immobilität, chronischen Schmerzen und Verringerung der Lebensqualität sowie eine wirtschaftliche Belastung der Gesellschaft kommt. Patienten mit Frakturheilungsstörungen benötigen oft mehrere weitere chirurgische Revisionen. Obwohl es Behandlungsstrategien gibt, wie z. B. rekombinantes humanes BMP-2 für die lokale Verabreichung in die Frakturlücke, schränken Wirksamkeit und Beobachtungen mehrerer unerwünschter Wirkungen den klinischen Einsatz stark ein. In diser Studie möchte der Verbund den Weg für den Einsatz des HIF-Stabilisators Deferoxamin (DFO) in dem neuen Anwendungsgebiet Frakturheilungsstörungen als kostengünstige und risikoarme Alternative zu anderen Therapiemöglichkeiten ebnen. Die von der FDA zugelassene DFO-Präparation Desferal® (Novartis) ist geeignet für eine schnelle klinische Einführung, um die Frakturheilung in Risikopatienten zu verbessern und Knochenheilungsstörungen zu verhindern oder zu behandeln. Die hier geplante präklinische, multizentrische Studie wird von einem deutschlandweiten Konsortium an fünf Standorten durchgeführt und bezieht die Evaluation des Potenzials von Deferoxamin im Kontext der Frakturheilung auf mehreren Ebenen ein. Die Studie wird in vitro-Modelle (2D und 3D) mit in vivo-Tierexperimenten kombinieren, um einen zuverlässigen und stringenten Nachweis zu liefern und eine Bestätigung der vorherigen vielversprechenden Ergebnisse zu erzielen. Das Vorhaben an der Charite ist neben experimentellen Arbeiten für die Projektkoordination, das Studiendesign und die übergreifende Datenanalyse zuständig.