Verbund

SOXALS - Präklinische konfirmatorische Studie: Untersuchung von S-Oxprenolol im Vergleich zu etablierten Medikamenten in ALS-Mausmodellen

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine nicht heilbare Erkrankung des Nervensystems. Betroffen sind die Teile des Nervensystems, die den Bewegungsapparat kontrollieren. ALS führt zu einer zunehmenden Einschränkung der Bewegungsfähigkeit, einer Verschlechterung der Lebensqualität und der selbstständigen Lebensweise. Im Mittel überleben Betroffene noch drei bis fünf Jahren, nachdem die Krankheit festgestellt wurde. Es besteht ein hoher Bedarf an neuen und besseren ALS-Therapien, welche die Überlebenschancen erhöhen und gleichzeitig die Lebensqualität erhalten können.

Die beteiligten Arbeitsgruppen des „SOXALS“ Verbundes haben erste vielversprechende Ergebnisse mit dem Beta-Blocker S-Oxprenolol hinsichtlich Krankheitsverlauf und Überlebenszeit im Tiermodell erzielt. Die bisherigen Ergebnisse sollen im Rahmen dieser Fördermaßnahme in einer multizentrischen, konfirmatorischen, präklinischen Studie validiert und erweitert werden. Dadurch soll die Evidenz, Robustheit und Verlässlichkeit der Ergebnisse erhöht werden. Geplant ist eine Replikationsstudie an zwei Standorten um die Wirksamkeit von S-Oxprenolol intensiv zu prüfen. Dazu wird die Substanz in zwei verschiedenen Mausmodellen untersucht. Darüber hinaus werden Kombinationen von S-Oxprenolol mit den bislang bei ALS eingesetzten Medikamenten, Riluzole und Edaravone, getestet, um negative Interaktionen oder mögliche Synergismen bereits in Tiermodellen zu untersuchen. Für die Studiensubstanz S-Oxprenolol liegen bereits Untersuchungen zur Sicherheit im Menschen vor. Im Erfolgsfall kann deshalb als nächster Schritt eine klinische Studie anvisiert werden.

Teilprojekte

Abgeschlossen

Studienteil Berlin, Datenmanagement und -analyse, Projektkoordination

Förderkennzeichen: 01KC2009A
Gesamte Fördersumme: 874.326 EUR
Förderzeitraum: 2020 - 2023
Projektleitung: PD Dr. Jochen Springer
Adresse: Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin-Brandenburg Center für Regenerative Therapien (BCRT)
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin

Studienteil Berlin, Datenmanagement und -analyse, Projektkoordination

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist mit 80% der Fälle die häufigste Form von Motoneuronenerkrankungen. Die Prävalenz liegt bei 4-7/100.000 Individuen und das mittlere Alter des Auftretens erster Symptome zwischen 55 und 60 Jahren. ALS führt progressiv zu einer Einschränkung der Bewegungsfähigkeit, einer Verschlechterung der Lebensqualität, selbstständiger Lebensweise und das mittlere Überleben liegt bei drei bis fünf Jahren nach Erstdiagnose. Die Entwicklung neuer und besserer ALS-Therapien, die das Überleben bei gleichzeitiger Erhaltung der Lebensqualität verbessern, ist von großer Bedeutung. In diesem konfirmatorischen Projekt sollen die sehr positiven Ergebnisse aus der ersten Studie mit dem Beta-Blocker S-Oxprenolol auf ALS-Progression, Überleben, die Zahl der Motoneurone im Rückenmark und der Muskelmasse überprüft und ergänzt werden. Dazu werden zwei verschiedene ALS-Mausmodelle (SOD1*G93A und TARDBP*G298S) verwendet, um zu testen, ob die Effekte der ersten Studie auf eine bestimmte genetische Veränderung beschränkt sind oder sich eine generelle ALS-Therapiemöglichkeit ergibt. Darüber hinaus werden Kombination von S-Oxprenolol mit den zwei bisher zugelassenen Medikamenten, Riluzole und Edaravone, getestet, um so negative Interaktionen oder mögliche Synergismen bereits in Tiermodellen zu untersuchen. Dabei werden an den zwei beteiligten Standorten, Berlin und Mannheim, jeweils 50% der Tierversuche und Analysen durchgeführt. In Berlin wird zusätzlich die Datenbank erstellt und die Qualitätskontrolle/das Monitoring sowie die gemeinsame statistische Datenanalyse durchgeführt.

Abgeschlossen

Studienteil Mannheim

Förderkennzeichen: 01KC2009B
Gesamte Fördersumme: 512.877 EUR
Förderzeitraum: 2020 - 2023
Projektleitung: Prof. Dr. Jochen Weishaupt
Adresse: Universität Heidelberg, Medizinische Fakultät und Universitätsklinikum Mannheim, Neurologische Klinik
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim

Studienteil Mannheim

Die amyotrophe Lateralskerose (ALS) ist mit 80% der Fälle die häufigste Form von Motoneuronenerkrankungen. ALS führt progressiv zu einer Einschränkung der Bewegungsfähigkeit, einer Verschlechterung der Lebensqualität, selbstständiger Lebensweise und das mittlere Überleben liegt bei drei bis fünf Jahren nach Erstdiagnose. Die Entwicklung neuer und besserer ALS-Therapien, die das Überleben bei gleichzeitiger Erhaltung der Lebensqualität verbessern, ist von großer Bedeutung. In diesem konfirmatorischen Projekt sollen die sehr positiven Ergebnisse aus der ersten Studie mit dem untypischen Beta-Blocker S-Oxprenolol auf ALS-Progression, Überleben, die Zahl der Motoneurone im Rückenmark und der Muskelmasse überprüft und ergänzt werden. Dazu werden zwei verschiedene ALS-Maus-Modelle (SOD1*G93A und TARDBP*G298S) verwendet, um zu testen, ob die Effekte der ersten Studie auf eine bestimmte genetische Veränderung beschränkt sind oder sich eine generelle ALS-Therapiemöglichkeit ergibt. Darüber hinaus werden Kombination von S-Oxprenolol mit den zwei bisher zugelassenen Medikamenten, Riluzole und Edaravone getestet, um so negative Interaktionen oder mögliche Synergismen bereits in Tiermodellen zu untersuchen. Diese Versuche sind wichtig für die Planung und Durchführung sich anschließender klinischer Studien. Um die Validität und Vergleichbarkeit der Ergebnisse weiter zu erhöhen, werden die Versuche zu je gleichen Teilen mit beiden Tiermodellen an den Standorten Mannheim und Berlin durchgeführt.