Verbund

CED-AhR - Bestätigung der therapeutischen Wirksamkeit des AhR-Agonisten cmpd 22 in einem chronischen Kolitis-Modell der Maus

Entzündliche Darmerkrankungen sind komplexe Erkrankungen mit weitgehend unbekannten Ursachen und zunehmender Häufigkeit, insbesondere in Ländern mit westlichem Lebensstil. Trotz intensiver Forschungsbemühungen in den vergangenen Jahrzehnten gibt es bisher keine Therapie, die die Ursachen der Erkrankungen beseitigt. Die Entwicklung solcher Therapien ist daher sowohl aus klinischer als auch aus wirtschaftlicher Sicht von großem Interesse. Aus mehreren neueren Studien gibt es Hinweise, dass Substanzen, die den Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AhR) aktivieren, eine neue Klasse von Therapeutika bei chronisch-entzündlichen (Darm-) Erkrankungen darstellen könnten.

Die den CED-AhR-Verbund koordinierende Arbeitsgruppe hat in einer systematischen Testung bekannter Wirkstoffsubstanzen mehrere vielversprechende AhR-aktivierende Substanzen identifiziert und ihre potentielle Wirksamkeit explorativ in Zellen und im Mausmodell getestet. Cmpd 22 hat sich als die vielversprechendste Substanz erwiesen.

Im Rahmen dieser Fördermaßnahme soll die therapeutische Wirksamkeit des Leitkandidaten cmpd 22 bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in einer konfirmatorischen präklinischen Studie validiert werden. Dazu wird der Leitkandidat laborübergreifend an den beiden Studienzentren Fraunhofer IZI und der Universität Magdeburg unter standardisierten Bedingungen in einem translationalen chronischen Kolitis-Modell der Maus untersucht. Zusätzlich sind begleitende Untersuchungen zur Spezifizierung des Wirkmechanismus geplant.

Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie soll über den nächsten Schritt zur Translation dieses neuartigen Ansatzes für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, die Durchführung einer ersten klinischen Studie, entschieden werden.

Teilprojekte

Studienteil am Fraunhofer IZI, Projektkoordination

Förderkennzeichen: 01KC2301A
Gesamte Fördersumme: 1.035.515 EUR
Förderzeitraum: 2024 - 2026
Projektleitung: Dr. Jörg Lehmann
Adresse: Fraunhofer-Institut für Zelltherapie und Immunologie (IZI)
Perlickstr. 1
04103 Leipzig

Studienteil am Fraunhofer IZI, Projektkoordination

Als Ursache für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) werden genetische und Umweltfaktoren diskutiert, die zur Zerstörung der Homöostase der Darmepithelbarriere und zur chronischen Aktivierung des lokalen Immunsystems durch mikrobielle Komponenten führt. Neuere Studien zeigen, dass der Arylhydrocarbon-Rezeptor (AhR) ein Target für eine kausale Therapie sein könnte. Das Fraunhofer IZI hat mit anderen Partnern im Fraunhofer Cluster of Excellence Immune-mediated Diseases eine Reihe neuer AhR-Liganden durch Screening von Repurposing-Bibliotheken identifiziert. In diesem Projekt soll der Lead-Kandidat aus den Proof-of-Concept-Studien (cmpd 22) in einer multizentrischen konfirmatorischen präklinischen Studie auf seine Wirksamkeit in einem vom Projektpartner Universität Magdeburg entwickelten translationalen Mausmodell für CED getestet werden. Die Bestätigung der Wirksamkeit des Lead-Kandidaten im Rahmen dieser konfirmatorischen präklinischen Studie ist eine wesentliche Voraussetzung für eine klinische First-in-Human-Studie. Das Fraunhofer IZI, das die Studie koordiniert, ist eines der beiden Zentren an dem die Tierstudie durchgeführt wird. Zusätzlich werden an diesem Standort weitere Analysen zur detaillierteren Untersuchung der therapeutischen Wirkung und möglicher Wirkungsweisen sowie die GLP-Qualitätsssicherung und statistische Evaluation erfolgen.

Studienteil der Universität Magdeburg

Förderkennzeichen: 01KC2301B
Gesamte Fördersumme: 425.164 EUR
Förderzeitraum: 2024 - 2026
Projektleitung: Prof. Dr. Dunja Bruder
Adresse: Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Medizinische Fakultät und Universitätsklinikum, Institut für medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene
Leipziger Str. 44
39120 Magdeburg

Studienteil der Universität Magdeburg

Als Ursache für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) werden genetische und Umweltfaktoren diskutiert, die zur Zerstörung der Homöostase an der Darmepithelbarriere und zur chronischen Aktivierung des lokalen Immunsystems durch mikrobielle Komponenten führt. Neuere Studien zeigen, dass der Arylhydrocarbon-Rezeptor (AhR) ein Target für eine kausale Therapie sein könnte. Das Fraunhofer IZI, das die vorliegende Studie koordiniert, hat mit anderen Partnern im Fraunhofer Cluster of Excellence Immune-mediated Diseases eine Reihe neuer AhR-Liganden durch Screening von Repurposing-Bibliotheken identifiziert. In diesem Projekt soll der Lead-Kandidat aus den Proof-of-Concept-Studien (cmpd 22) in einer multizentrischen konfirmatorischen präklinischen Studie auf seine Wirksamkeit in einem von der Universität Magdeburg entwickelten translationalen Mausmodell für CED getestet werden. Nach Bestätigung der Wirksamkeit des Lead-Kandidaten im Rahmen dieser konfirmatorischen präklinischen Studie ist eine wesentliche Voraussetzung für eine klinische First-in-Human-Studie geschaffen. Die Universität Magdeburg ist eines der beiden Zentren an dem die Tierstudie durchgeführt wird. Zusätzlich werden an diesem Standort weitere Analysen zur detaillierteren Untersuchung der therapeutischen Wirkung und möglicher Wirkungsweisen erfolgen.