Förderkennzeichen: | 16GW0287 |
Fördersumme: | 999.753 EUR |
Förderzeitraum: | 2020 - 2023 |
Projektleitung: | Prof. Dr. Silke Meiners |
Adresse: |
Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Ingolstädter Landstraße 1 85758 Oberschleißheim |
Lungenkrebs ist eine tödliche Erkrankung mit einer mittleren Überlebensrate von nur 5 Jahren. Trotz einiger Fortschritte in der Behandlung von Lungentumoren sind dringend innovative Therapieansätze notwendig. Das Proteasom ist eine etablierte therapeutische Zielstruktur (Target) für die Behandlung von Tumorerkrankungen, da es als zentrales Proteinabbausystem von Zellen vielfältige Prozesse wie Wachstum und Überleben steuert. Bisher
sind jedoch nur Medikamente auf dem Markt, die alle in der Zelle vorhandenen Proteasomkomplexe hemmen. Deren Einsatzmöglichkeiten sind aufgrund der damit verbundenen Toxizität bei soliden Tumoren jedoch beschränkt. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, ein völlig neuartiges Wirkprinzip als Therapieansatz zu validieren, neue Inhibitoren des Lungentumorwachstums zu identifizieren und auf ihre Wirksamkeit zu testen. Alternative Zielstruktur ist der Regulator PA200, der den Abbau bestimmter Eiweißmoleküle in der Zelle durch das
Proteasom steuert. PA200 ist in Lungentumoren hochreguliert, was mit einer geringeren Überlebensrate der Patienten korreliert. PA200 soll als therapeutisches Target validiert und dessen genaue Funktion in der Zelle untersucht werden. Anhand der Strukturaufklärung des PA200/Proteasom-Komplexes sollen gezielt inhibitorische Wirkstoffe identifiziert werden. Diese sollen anschließend in Zellen, Tiermodellen und in ex vivo Lungentumoren von Patienten getestet werden.