Das Ziel des Teilprojekts 5 ist es, die Rolle des Tryptophanstoffwechsels für den Podozyten, den hauptsächlich und initial betroffenen Zelltyp bei der FSGS weiter aufzuklären und im Verbund durch unsere Expertise mit Proteinurie im Zebrafischmodells neue Erkenntnisse zum Mechanismus und zur Behandlung der FSGS beizutragen. Das Teilprojekt nutzt kultivierte Podozyten, Parietalzellen und den Zebrafisch als Modellorganismus um die Rolle des Tryptophan-/Kynureninstoffwechsels bei der Entstehung der FSGS weiter aufzuklären. Dazu werden Effekte von verschiedenen Einzel- und Kombinationsknockdown-Experimenten verschiedener Enzyme, die zuvor einzeln in Podocyten und Parietalzellen charakterisiert wurden, auf die Phänotyp- und Proteinurieentwicklung überprüft. Tryptophan-Metabolite werden in den knockdown-Larven und im Patientenurin analysiert und in Kollaboration mit Partnern des Verbundes werden glomeruläre Transkriptomanalysen und Analysen in Biopsien von FSGS- und MCD-Patienten durchgeführt.