Genetische Erkrankungen mit Multi-Organ-Autoimmunität sind "ultra-selten". Die Inzidenz und Prävalenz sind nicht bekannt, wird aber auf unter 1 in 100.000 geschätzt. Die Erkrankungen sind durch eine Multi-Organ-Entzündung gekennzeichnet, die Knochenmark, Darm, Lunge, Nieren, Haut und Zentralnervensystem betrifft. Unbehandelt führen diese Erkrankungen zum Organverlust und Tode. Diese Patientenkohorte ist sehr aufschlussreich für die Pathophysiologie der häufigeren polygenen Autoimmunkrankheiten sowie für die Entwicklung personalisierter Behandlungsansätze, wovon viele weitere Patienten profitieren. Ziele von GAIN sind ein besseres Verständnis der Pathophysiologie bei Patienten mit genetisch bedingten Multi-Organ-Autoimmunkrankheiten, Verbesserung der Behandlung und Lebensqualität der Patientinnen und Patienten sowie deren Einbeziehung in die Forschung. In Freiburg werden die Auswirkungen der Krankheitslast mit Hilfe des GAIN-Patienten-Registers und einer darauf aufbauenden epidemiologischen Studie untersucht sowie Diagnose-, Management- und Behandlungsprotokolle erarbeitet. Darüber hinaus findet Forschung zu verschiedenen genetisch bedingten Immundefekten (CTLA4, FKB1, STAT3-GOF) statt. Außerdem wird die Zusammenarbeit innerhalb des Verbundes und mit der PROimmun Patientenorganisation koordiniert. Ziel ist, ein besseres Verständnis der Pathomechanismen und der variablen Penetranz und Expressivität zu erreichen sowie aussagekräftige diagnostische Signaturen zu bestimmen, die für relevante Krankheitsprozesse charakteristisch sind. Damit soll die Grundlage für neuartige Behandlungsansätze geschaffen werden.

Genetische Erkrankungen mit Multi-Organ-Autoimmunität sind "ultra-selten". Die Inzidenz und Prävalenz sind nicht bekannt, wird aber auf unter 1 in 100.000 geschätzt. Die Erkrankungen sind durch eine Multi-Organ-Entzündung gekennzeichnet, die Knochenmark, Darm, Lunge, Nieren, Haut und Zentralnervensystem betrifft. Unbehandelt führen diese Erkrankungen zum Organverlust und Tode. Diese Patientenkohorte ist sehr aufschlussreich für die Pathophysiologie der häufigeren polygenen Autoimmunkrankheiten sowie für die Entwicklung personalisierter Behandlungsansätze, wovon viele weitere Patienten profitieren. Ziele von GAIN sind ein besseres Verständnis der Pathophysiologie bei Patienten mit genetisch bedingten Multi-Organ-Autoimmunkrankheiten, Verbesserung der Behandlung und Lebensqualität der Patientinnen und Patienten sowie deren Einbeziehung in die Forschung. In dem Vorhaben in Hannover soll ein besseres Verständnis für die variable Penetranz und Expressivität der Erkrankung erzielt werden, in dem neben der genetischen Prädisposition die Rolle zusätzlicher Faktoren wie Umwelt und Epigenetik bei der Pathogenese der Krankheit untersucht wird. Dazu werden krankheitsspezifische Marker für die Diagnose bestimmt und damit die Grundlage für neuartige Therapieansätze geschaffen. Die GAIN-Biobank stellt dabei die Verfügbarkeit von pseudonymisierten Bioproben von Patientinnen und Patienten mit Multi-Organ-Autoimmunerkrankungen für interne und externe Forschungsvorhaben sicher.

Genetische Erkrankungen mit Multi-Organ-Autoimmunität sind "ultra-selten". Die Inzidenz und Prävalenz sind nicht bekannt, wird aber auf unter 1 in 100.000 geschätzt. Die Erkrankungen sind durch eine Multi-Organ-Entzündung gekennzeichnet, die Knochenmark, Darm, Lunge, Nieren, Haut und Zentralnervensystem betrifft. Unbehandelt führen diese Erkrankungen zum Organverlust und Tode. Diese Patientenkohorte ist sehr aufschlussreich für die Pathophysiologie der häufigeren polygenen Autoimmunkrankheiten sowie für die Entwicklung personalisierter Behandlungsansätze, wovon viele weitere Patienten profitieren. Ziele von GAIN sind ein besseres Verständnis der Pathophysiologie bei Patientinnen und Patienten mit genetisch bedingten Multi-Organ-Autoimmunkrankheiten, Verbesserung der Behandlung und Lebensqualität der Patienten sowie Einbeziehung in die Forschung. Das Vorhaben in Dresden zielt darauf ab, eine neue Typ-I-Interferonopathie zu charakterisieren, die durch heterozygote trunkierende RELA (p65)-Mutationen verursacht wird. Im Zellmodell erfordert die überschießende Typ-I-IFN-Aktivierung durch die p65-Mutante das Vorhandensein des p65-Wildtyps, was eher auf einen dominant-negativen Effekt als auf eine Haploinsuffizienz hindeutet. Dies lässt vermuten, dass die Interferenz des mutierten p65 mit NF-¿B-Signalwegen das zelluläre Gleichgewicht auf eine dauerhafte Typ-I-IFN-Aktivierung ausrichtet. Daher werden die Auswirkungen von RELA-Mutationen auf pro- und antiinflammatorische Signalwege, die sich mit NF-¿B und Typ-I-IFN-Signalwegen überschneiden, auf zellulärer, molekularer und transkriptioneller Ebene sowohl in Patientenzellen als auch in Gen-editierten Zellen untersucht. Gesamtziel des Projekts ist es, die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen zu entschlüsseln und neue diagnostische und therapeutische Ziele zu identifizieren.

Genetische Erkrankungen mit Multi-Organ-Autoimmunität sind "ultra-selten". Die Inzidenz und Prävalenz sind nicht bekannt, wird aber auf unter 1 in 100.000 geschätzt. Die Erkrankungen sind durch eine Multi-Organ-Entzündung gekennzeichnet, die Knochenmark, Darm, Lunge, Nieren, Haut und Zentralnervensystem betrifft. Unbehandelt führen diese Erkrankungen zum Organverlust und Tode. Diese Patientenkohorte ist sehr aufschlussreich für die Pathophysiologie der häufigeren polygenen Autoimmunkrankheiten sowie für die Entwicklung personalisierter Behandlungsansätze, wovon viele weitere Patienten profitieren. Ziele von GAIN sind ein besseres Verständnis der Pathophysiologie bei Patienten mit genetisch bedingten Multi-Organ-Autoimmunkrankheiten, Verbesserung der Behandlung und Lebensqualität der Patientinnen und Patienten sowie deren Einbeziehung in die Forschung. Die BENTA-Erkrankung, verursacht durch genetische Veränderungen des CARD11 Gens, ist eine erst seit wenigen Jahren bekannte angeborene Störung der Immunität. Weltweit sind bisher weniger als 50 Fälle beschrieben. Betroffene Patientinnen und Patienten entwickeln eine krankhaft erhöhte Infektionsanfälligkeit, Immunantworten gegen körpereigene gesunde Organe und haben ein erhöhtes Risiko für Blutkrebs. Eine geprüfte medizinische Behandlung für BENTA gibt es aktuell nicht. Ziel des Vorhabens ist es, die Krankheitsabläufe bei BENTA auf klinischer, zellulärer und molekularer Ebene zu erforschen und eine wirksame und nebenwirkungsarme Behandlung zu entwickeln. Es sollen die klinischen Symptome einer Gruppe von BENTA-Patienten zusammengefasst werden, um das Krankheitsbild weiter zu charakterisieren und eine schnellere klinische Diagnose zu ermöglichen. Auf molekularer Ebene sollen insbesondere die biochemischen Abläufe, die zu einer überschießenden Signalgebung führen, identifiziert werden. Auf diesen möglichen Erkenntnissen aufbauend können dann zielgerichtete Behandlungen mit sogenannten kleinen Molekülen entwickelt werden.

Autoimmunkrankheiten die mehrere Organe betreffen, gehören zu den extrem seltenen Erkrankungen des Menschen. Erst kürzlich wurden monogenetische Mutationen in immunregulatorischen Genen als Verursacher dieser Erkrankungsbilder beschrieben. Patienten sind typischerweise durch die autoimmune Entzündung mehrerer Organe gekennzeichnet, zum Beispiel von Knochenmark, Darm, Lunge, Nieren, Haut und ZNS. Diese Patientengruppe stellt eine Chance in der Medizin dar, da diese seltenen monogenetischen Störungen sehr lehrreich sind, um auch häufiger polygene Autoimmunerkrankungen besser zu verstehen und somit auch besser zu behandeln. Die Hauptforschungsfragen sind: 1) Was sind die zugrunde liegenden molekularen und zellulären Pathomechanismen bei Multi-Organ- Autoimmunkrankheiten? 2) Durch welche molekularen Eingriffe können wir die zelluläre Pathologie beeinflussen/ korrigieren? Die Hauptziele des Konsortiums sind: 1) Verbessertes Verständnis der Pathophysiologie bei Patienten mit angeborenen Fehlern des Immunsystems. 2) Verbesserung der Behandlung von Patienten mit angeborenen Fehlern bei Autoimmunkrankheiten. Erwartete Ergebnisse sind: 1) Erstellen eines Krankheitsregisters und einer Biobank für seltene Multi-Organ-Autoimmunkrankheiten. 2) Identifikation, Diagnose, und Behandlung von Patienten in Deutschland nach einheitlichen Protokollen. 3) Identifikation von Pathomechanismen der Krankheiten; Untersuchungen zur reduzierten Penetranz und der variablen Expressivität dieser Erkrankungen. 4) Entwicklung neuartiger Behandlungsstrategien. 5) Gründung einer Patientenhilfegruppe und/oder einer Stiftung zur Unterstützung von Familien mit angeborenen Fehlern bei Autoimmunkrankheiten.