Erkrankungen mit gestörter DNA-Reparatur oder "Abnormal DNA Damage Response" (DADDR) sind seltene erbliche Erkrankungen, bei denen die Betroffenen ein stark erhöhtes Krebsrisiko tragen. Das Ziel dieses Verbundes ist es, innerhalb eines klinisch-wissenschaftlichen Forschungsansatzes mithilfe von Patientenorganisationen, Ärzten diverser Fachrichtungen und Wissenschaftlern die medizinische und psychosoziale Versorgung, Krebsfrüherkennung, Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen bei Menschen mit DADDR zu verbessern. Dies geschieht durch die Sammlung wissenschaftlicher Daten und den Aufbau einer web-basierten Infrastruktur mit Gesundheitsinformationen und therapeutischem Unterstützungsangebot. Ein weiteres Ziel ist, die molekularen Ursachen von DADDRs aufzuklären um neue Therapiemöglichkeiten in verschiedenen Tier- und Zellmodellen zu untersuchen. Darüber hinaus soll die Krebsfrüherkennung mit bildgebenden Verfahren und verschiedenen Analysemethoden verbessert und eine psychosoziale Unterstützung für Patientinnen und Patienten etabliert werden. In Hannover liegt die zentrale Koordinierung des Verbundvorhabens. Im Krebsprädispositionsregister werden alle zur Verfügung stehenden Daten anonymisiert systematisch erfasst und gespeichert, sodass diese für wissenschaftliche Analysen aller Subprojekte zur Verfügung gestellt werden können. In enger Kooperation wird außerdem nach Mechanismen gesucht, die zu metabolischen Veränderungen beim Li-Fraumeni Syndrom führen, um medikamentöse Angriffspunkte für die Krebsprävention und -therapie zu erforschen. Ebenso wird die Klonale Hämatopoese, eine Vorstufe zur Leukämie, intensiv untersucht, um so die klinischen Folgen und Komorbiditäten für Patienten mit DADDRs besser verstehen und behandeln zu können. Die translationale Forschung soll die psychosoziale Unterstützung, die Krebsdiagnose, die Überwachung und die Therapie von Menschen mit DADDR erheblich verbessern.

Erkrankungen mit gestörter DNA-Reparatur oder "Abnormal DNA Damage Response" (DADDR) sind seltene erbliche Erkrankungen, bei denen die Betroffenen ein stark erhöhtes Krebsrisiko tragen. Das Ziel dieses Verbundes ist es, innerhalb eines klinisch-wissenschaftlichen Forschungsansatzes mithilfe von Patientenorganisationen, Ärzten diverser Fachrichtungen und Wissenschaftlern die medizinische und psychosoziale Versorgung, Krebsfrüherkennung, Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen bei Menschen mit DADDR zu verbessern. Dies geschieht durch die Sammlung wissenschaftlicher Daten und den Aufbau einer web-basierten Infrastruktur mit Gesundheitsinformationen und therapeutischem Unterstützungsangebot. Ein weiteres Ziel ist, die molekularen Ursachen von DADDRs aufzuklären um neue Therapiemöglichkeiten in verschiedenen Tier- und Zellmodellen zu untersuchen. Darüber hinaus soll die Krebsfrüherkennung mit bildgebenden Verfahren und verschiedenen Analysemethoden verbessert und eine psychosoziale Unterstützung für Patientinnen und Patienten etabliert werden. Das Li-Fraumeni-Syndrom (LFS) geht mit einem Krebsrisiko von über 90% für verschiedene Krebsarten einher. Durch die Krebsdisposition und Untersuchungen ergeben sich langfristige Risiken für physische und psychische Belastungen, die die Lebensqualität beeinträchtigen können. Mit Hilfe einer bio-psychosozialen Online-Intervention sollen Betroffene bei der Bewältigung körperlicher oder psychischer Symptome unterstützt werden und Informationen über ihre Krebsdisposition und den Umgang damit erhalten. Ziel des Teilprojektes ist es, eine personalisierte medizinische Überwachung und Begleitung Betroffener unter Berücksichtigung psychosomatisch-psychosozialer Aspekte zu entwickeln und im Hinblick auf die Machbarkeit und Durchführbarkeit zu untersuchen. Dadurch sollen individuellere tumorspezifische Vor- und Nachsorgeprotokolle definiert werden.

Erkrankungen mit gestörter DNA-Reparatur oder "Abnormal DNA Damage Response" (DADDR) sind seltene erbliche Erkrankungen, bei denen die Betroffenen ein stark erhöhtes Krebsrisiko tragen. Das Ziel dieses Verbundes ist es, innerhalb eines klinisch-wissenschaftlichen Forschungsansatzes mithilfe von Patientenorganisationen, Ärzten diverser Fachrichtungen und Wissenschaftlern die medizinische und psychosoziale Versorgung, Krebsfrüherkennung, Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen bei Menschen mit DADDR zu verbessern. Dies geschieht durch die Sammlung wissenschaftlicher Daten und den Aufbau einer web-basierten Infrastruktur mit Gesundheitsinformationen und therapeutischem Unterstützungsangebot. Ein weiteres Ziel ist, die molekularen Ursachen von DADDRs aufzuklären um neue Therapiemöglichkeiten in verschiedenen Tier- und Zellmodellen zu untersuchen. Darüber hinaus soll die Krebsfrüherkennung mit bildgebenden Verfahren und verschiedenen Analysemethoden verbessert und eine psychosoziale Unterstützung für Patientinnen und Patienten etabliert werden. Ziel des Teilprojektes in Würzburg ist die Aufklärung der molekularen Ursachen und die Weiterentwicklung der diagnostischen Möglichkeiten für seltene genetische Erkrankungen mit genomischer Instabilität. Dabei sollen Mutationen identifiziert und charakterisiert werden. Bei einem für Fanconi-Anämie verantwortlichen Gen (FANCA) basieren 40% aller Mutationen auf größeren, genomischen Deletionen, die mit einer hohen genomischen Dichte an Alu-Elementen und anderen Repeat-Elementen assoziiert werden. Hinzu kommen tief intronische Mutationen, die mit herkömmlichen Methoden schwer erfasst und genetisch nur bedingt beurteilt werden können. Neue Technologien sind geeignet diese diagnostische Lücke zu verkleinern. Daher soll das "Long-Read-Sequencing" zur Entdeckung von strukturellen Genomvarianten etabliert werden.

Erkrankungen mit gestörter DNA-Reparatur oder "Abnormal DNA Damage Response" (DADDR) sind seltene erbliche Erkrankungen, bei denen die Betroffenen ein stark erhöhtes Krebsrisiko tragen. Das Ziel dieses Verbundes ist es, innerhalb eines klinisch-wissenschaftlichen Forschungsansatzes mithilfe von Patientenorganisationen, Ärzten diverser Fachrichtungen und Wissenschaftlern die medizinische und psychosoziale Versorgung, Krebsfrüherkennung, Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen bei Menschen mit DADDR zu verbessern. Dies geschieht durch die Sammlung wissenschaftlicher Daten und den Aufbau einer web-basierten Infrastruktur mit Gesundheitsinformationen und therapeutischem Unterstützungsangebot. Ein weiteres Ziel ist, die molekularen Ursachen von DADDRs aufzuklären um neue Therapiemöglichkeiten in verschiedenen Tier- und Zellmodellen zu untersuchen. Darüber hinaus soll die Krebsfrüherkennung mit bildgebenden Verfahren und verschiedenen Analysemethoden verbessert und eine psychosoziale Unterstützung für Patientinnen und Patienten etabliert werden. Die Ziele der Teilprojekte am DKFZ sind: 1) Validierung eines optimierten multiparametrischen Ganzkörper-MRT-Protokolls zur Verbesserung der Li-Fraumeni-Syndrom (LFS) Überwachung; 2) Erforschung der Nutzung des Liquid Biopsy Verfahrens für die Krebsfrüherkennung bei DADDR; 3) Untersuchung der zugrundeliegenden molekularen Ursachen und molekularen Muster von Tumoren, die bei Personen mit DADDRs auftreten; 4) Untersuchung der Beziehung zwischen MYCN-Aktivierung und aberrantem TP53 in LFS-assoziierten hochgradigen Gliomen zur Findung neuer therapeutischer Ziele, die in Kombination mit den Ergebnissen des Wirkstoffscreenings eine Grundlage für die Planung neuer Arzneimittelversuche bilden; 5) Validierung neuer medikamentöser Behandlungen für Patientinnen und Patienten mit LFS-assoziiertem Medulloblastom.

Das Li-Fraumeni-Syndrom (LFS) geht mit einem Krebsrisiko von über 90% für verschiedene Krebsarten einher. Ein multidisziplinäres Beratungskonzept sieht engmaschige bildgebende Vor- und Nachsorgeuntersuchungen vor. Durch die Krebsdisposition und Untersuchungen ergeben sich langfristige Risiken für physische und psychische Belastungen, die die Lebensqualität beeinträchtigen können. Durch den Einsatz digitaler Technik eröffnen sich Möglichkeiten neue Strategien zu entwickeln, um die Versorgung zu optimieren. Gerade in Zeiten der Coronapandemie haben diese einen noch höheren Stellenwert erlangt. Mit Hilfe einer bio-psychosozialen Online-Intervention, die in Zusammenarbeit mit einem Teilprojekt in Hannover entwickelt und evaluiert wird, sollen Betroffene bei der Bewältigung körperlicher oder psychischer Symptome unterstützt werden und Informationen über ihre Krebsdisposition und den Umgang damit erhalten. Ziel des Teilprojektes ist es, eine personalisierte medizinische Überwachung und Begleitung Betroffener unter Berücksichtigung psychosomatisch-psychosozialer Aspekte zu entwickeln und im Hinblick auf die Machbarkeit und Durchführbarkeit zu untersuchen. Übergeordnetes Ziel zur Optimierung der Versorgung ist es, individuellere tumorspezifische Vor- und Nachsorgeprotokolle zu definieren, die in weiteren prospektiven Studien ausgewertet werden.