Hereditäre zystische Nierenerkrankungen umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe seltener Erkrankungen der Niere, welche für einen Großteil der Fälle eines terminalen Nierenversagens im Kindes- und Jugendalter verantwortlich sind. Abhängig vom zugrundeliegenden Gen-Defekt können neben den Nieren auch weitere Organsysteme betroffen sein – bis hin zu komplexen Syndromerkrankungen. Die Unsicherheit, ob und wann es im individuellen Fall zu einem dialysepflichtigen Nierenversagen kommt, stellt für Betroffene wie Behandelnde eine große Herausforderung dar. Der Verbund NEOCYST widmet sich dieser Problematik in der dritten Förderphase mit dem Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. In diesem Vorhaben werden der Verbund koordiniert sowie das klinische Patienten-Register weiter ausgebaut, um klinische Daten Betroffener zu sammeln und somit die Verläufe der Erkrankungen besser zu verstehen. Darüber hinaus soll für eine bestimmte zystische Nierenerkrankung, der Nephronophthise, ein krankheitsspezifisches Prognose-Tool entwickelt werden, welches eine verlässliche Abschätzung des Krankheitsverlaufs ermöglicht. Außerdem werden klinische aus Patientensicht relevante Therapieziele identifiziert und definiert, welche in zukünftigen Therapiestudien Verwendung finden können. Darüber hinaus werden molekulare Mechanismen näher charakterisiert, die die Zilienfunktion von Patientenzellen beeinflussen, so dass hierdurch neue mögliche Therapieansätze identifiziert werden können.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, welche für einen Großteil der Fälle eines terminalen Nierenversagens in dieser Altersgruppe verantwortlich ist. Abhängig vom zugrundeliegenden Gen-Defekt können neben den Nieren auch weitere Organe betroffen sein, was zu sehr unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen führen kann. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher in der dritten Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. In diesem Vorhaben wird zum einen das klinische Patienten-Register durch die Integration des in Köln angesiedelten ARPKD-Registers weiter ausgebaut, um die Verläufe der Erkrankungen besser zu verstehen. Darüber hinaus werden die krankheitsverursachenden Signalwege und Strukturen in Nierenzellen detailliert charakterisiert, um Ansatzpunkte für neue Therapien zu identifizieren sowie mögliche neue Therapiekonzepte präklinisch zu evaluieren. Zudem werden alle im Verbund verfügbaren klinischen und molekularen Daten in einen einzigen, weltweit einzigartigen Datensatz integriert, um auf dieser Grundlage personalisierte Prognosemarker für den Krankheitsverlauf zu entwickeln.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen betreffen oft verschiedene Organe und können daher mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher in der dritten Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. Bei einigen Patientinnen und Patienten mit zystischen Nierenerkrankungen, die eine Veränderung in dem Gen HNF1B tragen, zeigen sich zusätzlich Symptome wie sie auch bei einer Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS) auftreten oder Verhaltensauffälligkeiten, die in das Autismusspektrum fallen (Autism Spectrum Disorders, ASD). In diesem Vorhaben werden daher die Zusammenhänge zwischen diesen Verhaltensauffälligkeiten und zystischen Nierenerkrankungen näher untersucht. Dazu werden Betroffene psychologisch detailliert phänotypisiert sowie mittels neuronaler Bildgebung untersucht. Zusätzlich werden neurobiologische, genetische und umweltbezogene Faktoren bestimmt, so dass Erkenntnisse bzgl. des Auftretens von neuropsychologischen Symptomen insbesondere aus dem ASD-Spektrum bei Kindern mit zystischen Nierenerkrankungen gewonnen werden. Dies trägt zu einer frühzeitigen Diagnose und somit zu einer verbesserten Versorgung betroffener Kinder bei.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen betreffen oft verschiedene Organe und können daher mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher in der dritten Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. In diesem Vorhaben soll zum einen ein Instrument zur patientenzentrierten Erhebung von krankheitsspezifischen Endpunkten (engl. patient reported outcome measures; PROMs) bei Familien mit polyzystischen Nierenerkrankungen entwickelt werden. Diese werden anschließend bei großen internationalen Patientenkohorten eingesetzt, um ihre Validität in verschiedenen kulturellen Hintergründen und anderer Einflüsse zu ermitteln. Die finalisierten Instrumente können dann in die zu entwickelnde Neocyst-App integriert werden. Darüber hinaus sollen neue therapeutische Substanzen in einem humanen Zellmodell identifiziert werden, die in der Lage sind, die Zystenbildung zu hemmen. Dazu soll das Zellmodell zunächst weiter charakterisiert und anschließend für den Einsatz in einer Plattform zum Hochdurchsatz-Phänotyp-Screening adaptiert werden, um 1.280 pharmakologische Substanzen zu testen. Somit sollen neue Ansatzpunkte für Therapien identifiziert werden.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen betreffen oft verschiedene Organe und können daher mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher in der dritten Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. Ziel dieses Vorhabens ist es, die Fort- und Weiterbildung sowie die Kommunikation zwischen Ärztinnen und Ärzten, Forschenden und Betroffenen sowie deren Angehörigen zu verbessern. Dazu wird zum einen eine App auf Basis der bereits vorliegenden Plattform der Louisa App der Uniklinik Essen programmiert, welche unter anderem eine Chatfunktion und die Möglichkeit einer Videokonsultation unter Nutzung von Telematik-Infrastruktur enthält. Darüber hinaus werden jährlich Informationstreffen mit Betroffenen durchgeführt, welche einen aktuellen Überblick über den aktuellen Entwicklungsfortschritt der jeweiligen Erkrankung sowie Unterstützungsmöglichkeiten im Alltag geben. Darüber hinaus werden Patientinnen und Patienten die Forschungsarbeit des Neocyst-Verbundes vorgestellt und aktuelle Forschungsprioritäten gemeinsam diskutiert. In Ergänzung dazu besteht dort die Möglichkeit der ultraschallbasierten Analyse der Organstrukturen bei Betroffenen, um den Phänotyp und die Prognose des Krankheitsverlaufes zu verbessern.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen betreffen oft verschiedene Organe und können daher mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher in der dritten Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. Das online-basierte NEOCYST-Register als zentrale Plattform für klinische Daten bildet die Grundlage für die meisten wissenschaftlichen Tätigkeiten des Konsortiums. Ziel des Vorhabens ist es, neben der Sicherstellung des laufenden Betriebs, das bestehende NEOCYST-Register weiter auszubauen und zu erweitern. Dabei sollen neue Anforderungen seitens der Konsortialpartner eingearbeitet werden, um letztendlich sowohl die Nutzbarkeit des Registers als auch die Verwertbarkeit der erfassten klinischen Daten zu verbessern.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen betreffen oft verschiedene Organe und können daher mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. In schweren Fällen führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse oder eine Transplantation angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher in der dritten Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. In dem vorliegenden Vorhaben sollen zum einen die Funktionseinschränkungen von Nierenepithelzellen detailliert charakterisiert werden. Weiterhin soll ein Test entwickelt werden, der die Abnahme der Nierenfunktion anhand bestimmter Biomarker bei zystischen Nierenerkrankungen mithilfe von Analysen von Urin und Serum vorhersagen kann. Zusätzlich wird die Biomaterialbank des Verbundes weiter ausgebaut. Hierzu werden neue Standorte integriert und drei jährliche Nachbeobachtungsuntersuchungen durchgeführt. Die Biobank ist mit dem zentralen NEOCYST Register verbunden, so dass die entsprechenden Proben mit klinischen Daten korreliert werden können.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, welche für einen Großteil der Fälle eines terminalen Nierenversagens in dieser Altersgruppe verantwortlich ist. Abhängig vom zugrundeliegenden Gen-Defekt können neben den Nieren auch weitere Organe betroffen sein. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher in der dritten Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Grundlagen der Erkrankungen weiter zu erforschen, die Diagnose zu verbessern sowie neue Ansatzpunkte für Therapien zu untersuchen. In diesem Vorhaben werden molekulare Mechanismen und krankheitsverursachenden Signalwege in bestimmten Strukturen der Nierenzellen, den Zilien, detailliert charakterisiert. Dazu werden zum einen Zellen von Patientinnen und Patienten analysiert sowie Untersuchungen im Tiermodell vorgenommen. So sollen neue therapeutische Ansätze entwickelt werden.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Erkrankungen weiter zu erforschen. In diesem Vorhaben wird eine Plattform für eine umfassende und detaillierte molekulare Charakterisierung zystischer Nierenerkrankungen und Ziliopathien etabliert. Insbesondere werden Patientinnen und Patienten, bei denen bisher keine genetische Ursache gefunden wurde, umfassend sequenziert, um mögliche neue krankheitsverursachende Gene zu identifizieren. Diese werden anschließend funktionell charakterisiert. Langfristig sollen so die Diagnose und Therapie von Patientinnen und Patienten mit zystischen Nierenerkrankungen verbessert werden.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher im Rahmen der 2. Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Erkrankungen weiter zu erforschen. In diesem Vorhaben wird die Verbund-Koordination wahrgenommen. Dazu werden Treffen der einzelnen Verbundmitglieder zum wissenschaftlichen Austausch sowie die Öffentlichkeitsarbeit und der Kontakt mit Patientenvertretungen organisiert. Des Weiteren werden durch die Erhebung klinischer Daten der Betroffenen in ein Register diese phänotypisch charakterisiert. Mögliche Unterschiede im Krankheitsverlauf können somit dokumentiert werden. Fokus hierbei ist neben der Nierenfunktion auch der Einfluss der Erkrankung auf die Atemwege, das Auge oder den Geruchssinn. In einem anderen Teilprojekt werden verschiedene genetische Veränderungen und deren Auswirkungen auf die sogenannten "Zilien" (bewegliche und unbewegliche Zellfortsätze) von Zellen näher charakterisiert. Das Hauptaugenmerk liegt hier auf den Zellen der Atemwege. Langfristig sollen so die Diagnose und Therapie von betroffenen Patientinnen und Patienten verbessert werden.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, die mit einer veränderten Funktion der Nieren einhergehen. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. In manchen Fällen führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher im Rahmen der 2. Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Erkrankungen weiter zu erforschen. Ziel des Vorhabens ist es, die zellbiologischen und molekularen Effekte spezifischer Patientenmutationen auf Veränderungen in der Funktion zilientragender Zellen in der Niere zu untersuchen. So sollen neue Zielstrukturen für mögliche neue Therapien definiert werden. Somit sollen die Diagnose- und Behandlungsmöglichkeiten betroffener Patientinnen und Patienten verbessert werden.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf eine Nierenersatztherapie (Dialyse/Transplantation) angewiesen sind. Zu dieser Gruppe gehört auch die sog. HNF1B-Nephropathie. Bei einem Teil dieser Patienten mit einer bestimmten genetischen Veränderung (17q12-Mikrodeletion) zeigen zahlreiche klinische Beobachtungen, dass betroffene Kinder zusätzlich an einer erhöhten Inzidenz von neuropsychologischen bzw. psychischen Symptomen leiden. Dazu zählen neben kognitiven Störungen die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitäts-Störung (ADHS) sowie Verhaltensauffälligkeiten, die in das Autismus-Spektrum fallen (Autism Spectrum Disorders, ASD). Über einen Zusammenhang zwischen HNF1B-Nephropathie und dem Auftreten von autistischen Verhaltensmerkmalen liegen derzeit keine gesicherten Erkenntnisse vor. Ziel des Vorhabens ist daher die präzise psychologische Charakterisierung von Kindern mit 17q12-Mikrodeletion. Erwartet wird ein signifikanter Erkenntnisgewinn bezüglich des Auftretens von neuropsychologischen Symptomen insbesondere aus dem ASD-Spektrum. Dadurch ist es möglich, die Diagnose sowie die langfristige Versorgung der betroffenen Kinder zu verbessern.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher im Rahmen der 2. Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Erkrankungen weiter zu erforschen. Durch eine umfassende genetische und molekulare Analyse von Proben sowie einer detaillierten Phänotypisierung der entsprechenden Patienten soll dies zu einer weiteren Charakterisierung sowie einem besseren Verständnis dieser Erkrankungsgruppe führen. In diesem Vorhaben sollen dafür zum Einen Werkzeuge zur Erfassung patientenzentrierter Parameter zur Bestimmung des Krankheits- und Behandlungsverlaufs entwickelt, validiert und implementiert werden. In einem weiteren Teilprojekt sollen im Tiermodell Wirksamkeit und Therapiesicherheit mehrerer Substanzen überprüft werden. Langfristig sollen so Therapie und Behandlung von betroffenen Patientinnen und Patienten verbessert werden.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher im Rahmen der 2. Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Erkrankungen weiter zu erforschen. Ziel des Vorhabens ist es, vier bestehende Register für früh auftretende zystische Nierenerkrankungen zusammenzuführen und dieses weiter auszubauen. Das Register wird neue Anforderungen einarbeiten und so die Analyse von klinischen Daten ermöglichen. Zudem werden diese Daten mit den gesammelten Bioproben, die in der Biobank gelagert werden, verknüpft, so dass weitere Genotyp-Phänotyp Analysen ermöglicht werden.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher im Rahmen der 2. Förderphase zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Erkrankungen weiter zu erforschen. In dem vorliegenden Vorhaben wird zum einen der Einfluss von Ziliopathie-Mutationen auf die Differenzierung und Funktion von Epithelzellen der Niere analysiert. Dafür werden Zellkulturmodelle von humanen Nierenzellen mittels Bildgebung auf ihre Polarität, Zelladhäsion und Zystenbildung untersucht. Des Weiteren wird ein Testverfahren entwickelt, das es ermöglicht, die Proteinmuster von humanen Nierenzellen zu identifizieren und zu vergleichen. Darauf basierend sollen die Unterschiede zwischen Patienten und gesunden Kontrollen analysiert werden, um zukünftig die Prognose der Erkrankung besser einschätzen zu können. Außerdem wird die Biobank des Verbundes weitergeführt und ausgebaut. Die gesammelten Materialproben stehen Verbundmitgliedern für weitere Analysen zur Verfügung.

Zystische Nierenerkrankungen im Kindesalter umfassen eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von seltenen Erkrankungen der Niere, denen eine veränderte Funktion der Nieren zugrunde liegt. Die Erkrankungen können mit unterschiedlichen Symptomen in verschiedenen Altersstufen auftreten. Im schlimmsten Fall führen die Erkrankungen bereits früh zu einem Nierenversagen, so dass Betroffene auf die Dialyse angewiesen sind. Der Verbund NEOCYST hat daher zum Ziel, durch die Zusammenführung verschiedener Expertisen die Erkrankungen weiter zu erforschen. Durch eine umfassende genetische und molekulare Analyse von Proben sowie einer detaillierten Phänotypisierung der entsprechenden Patienten soll dies zu einer weiteren Charakterisierung sowie einem besseren Verständnis dieser Erkrankungsgruppe führen. In diesem Vorhaben sollen dafür Werkzeuge zur Erfassung patientenzentrierter Parameter zur Bestimmung des Krankheits- und Behandlungsverlaufs entwickelt, validiert und implementiert werden. Es wird eine Prioritätenliste patientenzentrierter Krankheits- und Behandlungsthemen erstellt sowie altersspezifische Themenbereiche entwickelt. Die identifizierten Themen werden dann zur Entwicklung patientenzentrierter Parameter genutzt, die sich zum Einsatz in klinischen Studien eignen. In einem weiteren Teilprojekt werden anhand von Bioproben und unter Berücksichtigung der genetischen und klinischen Befunde der anderen Teilprojekte die molekularen Mechanismen untersucht, um gemeinsame Ursachen der Erkrankungsgruppe charakterisieren zu können. Langfristig sollen so Therapie und Behandlung von betroffenen Patientinnen und Patienten verbessert werden.