Dieses Unterprojekt als Teil des Projekts 5 widmet sich in einem translationalen Ansatz grundlagenwissenschaftlich-zellbiologischen Fragestellungen. Anhand von Bioproben und unter Berücksichtigung der genetischen und klinischen Befunde der anderen Teilprojekte werden in diesem Teilabschnitt molekulare Mechanismen untersucht, die pathophysiologisch für das Fortschreiten der Erkrankungen relevant erscheinen und die zu beobachteten klinischen Überlappungen zwischen den verschiedenen Gruppen von Patienten beitragen können. Arbeitsschritte sind: 1. Auswahl genotypisch und phänotypisch charakterisierter Proben und Generierung entsprechender CRISPR knockout Zelllinien; 2. Charakterisierung von DDR, WNT und HIF Signaltransduktion in IMCD und MDCK knockdown Zellen; 3. Generierung von Zellen zur Untersuchung des „mutational load; 4. Untersuchung der DDR, WNT und HIF Signaltransduktion in IMCD und MDCK "mutational load” Zellen; 5. Funktionelle Analyse von Schlüsselergebnissen des Konsortiums in Xenopus laevis; 6. Vorbereitung und Einreichung von Ergebnissen zur Publikation.