In diesem vorhaben werden vier Teilprojekte bearbeitet: TP2: Aufbau einer Biobank aus DNA-Proben mit umfangreichen Daten von 3.000 Dystonie-Patienten. Die Datenbank wird Internet-basiert sein und durch TP3 koordiniert. Das Register ist Patienten-Quelle für klinische Studien und Mutationsanalysen zur Charakterisierung von erblichen Dystonie-Formen. TP4: Aufbau einer Biobank aus Hautfibroblasten, induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) von Dystonie-Patienten sowie Untersuchungen an aus iPSC differenzierten Neuronen. Es werden 100 Fibroblastenlinien etabliert und von jeweils drei Patienten mit TOR1A-, THAP1- und GNAL-Dystonie iPSC generiert. Letztere werden in Neurone differenziert und die synaptische Transmission mittels patch clamp-Technik untersucht. TP5: Aufklärung der genetischen Ursache bei 10 Dystonie-Patienten mittels Exom-Sequenzierung. Mutationsanalyse der Proben des Registers mit einem Gen-Panel. TP 8: Systematische Untersuchung der Konnektivität und Plastizität in Regelkreisen des Gehirns bei asymptomatischen und symptomatischen TOR1A-, THAP1- bzw. GNAL-Mutationsträgern mittels transkranieller Magnetstimulation (TMS), Diffusionstensor-Bildgebung (DTI), Konditionierung des Blinzelreflexes, repetitiver TMS (rTMS) und nach Tiefer Hirnstimulation (THS). Modulation der Netzwerkes mit rTMS und Messung entsprechender Parameter. Evaluation der Exzitabilität und Aktivität der Netzwerke bei Patienten mit THS im ON bzw. OFF und Korrelation mit klinischen Zeichen.