Insbesondere Krebserkrankungen der Lunge gehen häufig mit assoziierten Krankheitsbildern wie chronischen Entzündungen und obstruktiven Lungenerkrankungen einher. Häufig stellen diese Begleiterkrankungen eine Einschränkung der möglichen Therapieoptionen dar, möglicherweise können sie aber auch neuartige Therapieoptionen erlauben die bisher nicht untersucht sind. Die zugrundeliegenden molekularen Zusammenhänge der metabolischen Veränderungen und der chronischen Entzündungsprozesse mit der Krebsentstehung und dem Fortschreiten der Krebserkrankung sollen in diesem Verbund untersucht werden. Im Teilprojekt SP0 sollen die Aktivitäten des Forschungsverbundes InCa koordiniert und gesteuert werden. Im Teilprojekt SP1 werden die Tumorzellen und das zelluläre Tumorinfiltrat in Proben des Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) charakterisiert, um somit die Art und Quantität des Tumorinfiltrats mit dem genomischen Profil des Tumors in Bezug zu setzen. Im Teilprojekt SP2b werden Untersuchungen zum NSCLC Immuninfiltrat in der Gegenwart oder Abwesenheit von Komorbiditäten sowie Untersuchungen von Tumorzell-autonomen Effekten des Tumormikromilieus durchgeführt. Das Ziel des Teilprojekts SP3 ist die systematische, hoch aufgelöste Charakterisierung von Tumor-Immunzell-Interaktionen. Dadurch sollen therapeutisch nutzbare Schwachstellen in Tumoren identifiziert werden, die eine Intervention mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren maximieren. Das Ziel in SP4 ist es, die Rolle des STING-Signalwegs sowie einem nachgeschaltetem Effektor der Nekroptose in der Lungentumorentstehung zu verstehen, durch gezielte Aktivierung von Nekroptose Anti-Tumor-Immunität zu induzieren und diese als therapeutische Strategie in zunächst präklinischen Modellen für NSCLC zu testen. Das Gesamtziel des Teilprojekts SP6 ist das Wechselspiel zwischen Tumorevolution und dem Tumormikroenvironment (TME) des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms zu entschlüsseln.