Hauptziel des Vorhabens ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen HSP und Lipidstoffwechsel. Arbeitspaket 1: Genetische Studien der am Lipidmetabolismus beteiligten HSP-Gene. Anhand des weltweit größten Patientenkollektivs werden die Mutationshäufigkeit der Gene bestimmt, die am Lipidmetabolismus beteiligt sind; diese Informationen werden Genotyp-Phänotyp-Korrelationen erlauben und Informationen zu den Krankheitsursachen liefern. Arbeitspaket 2: Lipidom-Profile in Patientenproben und Tiermodellen. Es werden die Lipidsignaturen in HSP-Patientenproben mit Genmutationen bestimmt, die den Lipidmetabolismus beeinflussen. Ziele sind die Identifikation klinisch nutzbarer Biomarker und die Entschlüsselung neuer pathogener Signalwege, die pharmakologischer Intervention zugänglich sind. Arbeitspaket 3: Zelluläre Dysfunktion und pathogene Mechanismen. Veränderte Lipidprofile biologischer Membranen beeinflussen verschiedenste biologische Prozesse und können große Auswirkungen auf Neuronen haben. Ziel ist es zu untersuchen, ob gemeinsame zelluläre Signalwege in HSP-Varianten betroffen sind, die durch Mutationen in Genen des Lipidstoffwechsels verursacht werden. Arbeitspaket 4: Tiermodelle auf dem Weg zu vorklinischen Studien. Es sollen Tiermodelle entwickelt werden, die die funktionelle Charakterisierung der untersuchten Gene in vivo erlauben und in Zukunft für das Screening pharmazeutisch relevanter Substanzen eingesetzt werden können.
